原発性滲出性悪性リンパ腫の病態解析に基づいた治療法開発

基于原发性渗出性恶性淋巴瘤病理分析的治疗方法开发

• 批准号: 22K08482
• 负责人: 岡田 誠治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08482/
• 关键词: 原発性滲出性リンパ腫; HHV-8; SLAMF7; DNAメチル化; PAX5

培養系およびマウスモデルを用いてPrimary effusion lymphoma (PEL)の病態解析に基づいた治療開発を目指し、分子生物学的解析とマウスモデルを用いて解析を行っている。Dihydroartemisininに抗PEL効果がある事、他の抗腫瘍薬と相乗効果があることを示し、論文として公表した（Anticancer Res.2023）。抗SLAMF7抗体がNK細胞による抗体依存性細胞介在性細胞傷害を介してPEL細胞を殺傷することを示した(Cancer Immunol Immunother. 2022)。現在、γδT細胞にも抗SLAMF7抗体を介した抗体依存性細胞介在性細胞傷害がある事を発見し、その詳細な機序を解析中である。また、PELにおいてはPAX5がエピジェネティックな機序により発現が抑制されている事、新規メチル基転移酵素阻害薬であるSGI-110がPELに有効なことを見出し、現在解析中である。サリドマイドをはじめとした免疫調整薬(Immunomodulatory Imide Drugs:IMiDs)により治療標的となるCD38/CD319及びMICA/Bの発現が上昇することを見出したので、今後その効果を検討する予定である。

Primary effusion lymphoma for culture system (PEL)'s pathological analysis is based on the treatment of the disease, and the analysis of molecular biology is based on the analysis of the disease. The anti-PEL effect of dihydroartemisinin is shown, its anti-tumor effect and multiplicative effect are shown, and the paper is published (Anticancer Res. 2023). Anti-SLAMF7 antibody is used to kill NK cells and kill PEL cells (Cancer Immunol Immunother. 2022). Currently, the γδ T cells and anti-SLAMF7 antibodies are analyzed, and the detailed mechanism and sequence of the antibody-dependent intercellular damage are being analyzed.また, PEL においてはPAX5 がエピジェネティックな machine sequence により発appears がれている事, new regulations The effectiveness of the SGI-110 PEL enzyme inhibitory enzyme inhibitor has been shown to be effective, and it is currently under analysis. Immunomodulatory Imide Drugs: IMiDs), target therapeutic targets: CD38/CD319 and MIC A/B's appearance is rising, and the effect will be determined in the future.

项目成果

Dihydroartemisinin Induced Apoptosis and Synergized With Chemotherapy in Pleural Effusion Lymphoma Cells

• DOI: 10.21873/anticanres.16259
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: AntiCancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Ployploen Phikulsod;R. Kariya;Jutatip Panaampon;S. Okada

Elotuzumab, a potential therapeutic humanized anti-SLAMF7 monoclonal antibody, enhances natural killer cell-mediated killing of primary effusion lymphoma cells

Elotuzumab 是一种潜在的治疗性人源化抗 SLAMF7 单克隆抗体，可增强自然杀伤细胞介导的原发性渗出性淋巴瘤细胞杀伤作用

• DOI: 10.1007/s00262-022-03177-6
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy
• 作者: Panaampon Jutatip;Kariya Ryusho;Okada Seiji
• 通讯作者: Okada Seiji

Midkine inhibitor (iMDK) induces apoptosis of primary effusion lymphoma via G2/M cell cycle arrest

• DOI: 10.1016/j.leukres.2022.106826
• 发表时间: 2022-03-19
• 期刊: LEUKEMIA RESEARCH
• 影响因子: 2.7
• 作者: Ueno，Mikinori;Kariya，Ryusho;Okada，Seiji
• 通讯作者: Okada，Seiji

マヒドン大学/ブラパー大学(タイ)

玛希隆大学/布拉帕大学（泰国）