マウス造血幹細胞におけるアポトーシス制御機構の解析

小鼠造血干细胞凋亡调控机制分析

• 批准号: 09770810
• 负责人: 岡田 誠治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770810/
• 关键词: 造血幹細胞; c-Fos; トアンスジェニックマウス; アポトーシス; ストロマ細胞; 造血微小環境; iNOS; bcl-xL; IFN-γ

造血幹細胞の分化・増殖過程におけるc-Fosの発現とその機能を明らかにするために、発現誘導型c-Fosトランスジェニックマウス(Mx-c-fosマウス)とc-Fos欠損マウスから分離した造血幹細胞分画用いて以下の研究成果を得た。1) FACSにより分離した造血幹細胞分画は、SCF,IL-3,IL-6等のサイト力イン添加により一過性にc-fosを発現した。2) Mx-c-fosマウスから分離した造血幹細胞は、c-Fosを持続発現させるとサイトカイン添加による増殖もストロマ細胞上での増殖が抑制されたが、c-Fosの発現消失後には増殖を開始した。BrdU染色やFACSによる細胞周期解析結果から、c-Fos持続発現によっても造血幹細胞はアポトーシスには陥らず、増殖刺激後も造血幹細胞は静止期(GO期)に留まることが示唆された。3) 造血幹細胞より分化した造血前駆細胞では、c-Fos持続発現による分化・増殖抑制は認められなかった。4) c-Fos欠損マウスの造血幹細胞は、サイトカイン刺激・ストロマ細胞依存性増殖のいずれにも異常は認められなかった。造血幹細胞は定常状態ではそのほとんどが静止期にあり、一部の造血幹細胞のみが造血に関与している。種々の刺激により造血幹細胞に一過性に発現誘導されるc-Fosにより、造血幹細胞が静止期に留まるか増殖を開始するかを決定する因子であることを明らかにした。

Differentiation and proliferation process of hematopoietic stem cells c-Fos の発成とそのfunction を明らかにするために, 発appears inducible c-Fos トランスジェThe following research results have been obtained for the separation and isolation of hematopoietic stem cells using the Mx-c-fos Mx-c-Fos Mx-Mx. 1) FACS separation and separation of hematopoietic stem cells, SCF, IL-3, IL-6, etc., and the addition of transient c-fos. 2) Mx-c-fosマウスからisolated hematopoietic stem cellsは、c-Fosをhold続発existingさせるとサイトカインadded On the other hand, the proliferation of human cells is inhibited, and the proliferation of c-Fos is started after the disappearance of c-Fos. BrdU staining, FACS and cell cycle analysis results, c-Fos staining and hematopoietic stem cells The quiescent phase (GO phase) of hematopoietic stem cells after stimulation of proliferative stimulation is maintained. 3) Hematopoietic stem cells can differentiate into pre-hematopoietic cells, and c-Fos can differentiate into pre-hematopoietic cells and inhibit proliferation. 4) c-Fos causes damage to hematopoietic stem cells, stimulation of stem cells, and abnormal cell-dependent proliferation. The steady state of hematopoietic stem cells and the resting phase of hematopoietic stem cells, and the hematopoietic stem cells of one part. Kind of stimulation of hematopoietic stem cells, transient induction of hematopoietic stem cells, hematopoietic stem cells The resting period of the cell is maintained and the proliferation is started and the factor is determined.

项目成果

Okada S.,et al.: "A physiological role of Bcl-xL induced in activated macrophages." J.Immunol.160. 2590-2596 (1998)

Okada S.,et al.：“Bcl-xL 在激活的巨噬细胞中诱导的生理作用。”

Okabe S.,et al.: "BAZF,a novel Bc16 homolog,functions as a transcriptional repressor." Mol.Cell.Biol.18. 4235-4244 (1998)

Okabe S. 等人：“BAZF 是一种新型 Bc16 同源物，具有转录抑制因子的功能。”

Inada K.,et al.: "c-Fos induces apoptosis in germinal center B cells." J.Immunol.161. 3853-3861 (1998)

Inada K.,et al.：“c-Fos 诱导生发中心 B 细胞凋亡。”

Okabe,S.: "Bazf, a novel Bcl6 homologue, functions as a transcriptional repressor." Mol. Cell. Biol.(in press). (1998)

Okabe,S.：“Bazf 是一种新型 Bcl6 同源物，具有转录抑制因子的功能。”

Okada,S.: "A Physiological Role of Bcl-xL Induced in Activated Macrophages." J.Jmmunol.(In press). (1998)

Okada,S.：“Bcl-xL 在激活的巨噬细胞中诱导的生理作用。”