AP-1遺伝子群による造血制御

AP-1基因组对造血的调节

• 批准号: 12036203
• 负责人: 岡田 誠治
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12036203/
• 关键词: 造血幹細胞; c-fos; AP-1; 転写因子; マクロファージ; NF-IL-6

AP-1遺伝子群による造血の制御機構を明らかにするために、c-fos遺伝子改変マウス等を用いて以下の研究成果を得た。1)単球系分化におけるc-fosの役割マウス骨髄中の造血幹細胞は、ストロマ細胞OP-9との共培養系では主に顆粒球系に分化し、PA-6との共培養系では単球系に分化した。ところが、Mx c-fosマウスから分離した骨髄細胞を、IFN添加によりc-fosを持続的に誘導したところ、OP-9との共培養系において単球系への分化が認められた。また、マウス骨髄性白血病株M1にc-fosを遺伝子導入したところ、単球からマクロファージへの分化が促進された。以上の結果から、c-fosは骨髄前駆細胞から顆粒球系と単球系への分化の振り分けに関与していることが示唆され、現在その機序を解析中である。2)マクロファージの機能発現におけるc-fosの役割マクロファージは恒常的にc-fosを発現しているが、IFN-γとLPSで刺激するとc-fosが強発現した後に一過性に消失し、元のレベルに戻った。誘導型Nitric oxide合成酵素(iNOS)mRNAは、c-fosの消失後に出現した。Mx-c-fosマウスのマクロファージを用いて、c-fosを持続発現させたところiNOSの発現は抑制された。ルシフェラーゼ法によるiNOSのプロモーター解析により、c-fosがNF-IL-6と結合してその作用を抑制することによりiNOSの発現を抑制することが判明した。

The following research results were obtained from AP-1 gene subgroup, c-fos gene subgroup, c-fos gene subgroup and c-fos gene subgroup. 1) Hematopoietic stem cells in bone marrow differentiate into granulocyte lines in co-culture with OP-9 and PA-6 respectively. The differentiation of the cell line was identified by the co-culture of OP-9 and Mx c-fos. The c-fos gene was introduced into M1, and the differentiation of M1 was promoted. The above results show that c-fos are related to the differentiation of bone marrow cells, granulocytes and lymphocytes. 2) The c-fos function appears constantly during IFN-γ and LPS stimulation, and c-fos appears strongly after IFN-γ and LPS stimulation, and disappears transiently after IFN-γ stimulation. Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS)mRNA Appears After the Loss of c-fos Mx-fos is the most important factor in the development of iNOS. It was found that the binding of c-fos to NF-IL-6 inhibited the production of iNOS.

项目成果

Shimizu C et al.: "Progression of T cell lineage restriction in the earliest subpopulation of murine adult thymus visualized by the expression of lck proximal promoter activity."International Immunology. 13(1). 95-103 (2001)

Shimizu C 等人：“通过 lck 近端启动子活性的表达可视化小鼠成年胸腺最早亚群中 T 细胞谱系限制的进展。”国际免疫学。

Okada S et al.: "Impairment of B lymphopoiesis in precocious aging(klotho) mice."International Immunology. 12(6). 861-871 (2000)

Okada S 等人：“早熟 (klotho) 小鼠 B 淋巴细胞生成受损。”国际免疫学。

Kojima S et al.: "Testicular germ cell apoptosis in Bcl6-deficient mice."Development. 128(1). 57-65 (2001)

Kojima S 等人：“Bcl6 缺陷小鼠的睾丸生殖细胞凋亡。”开发。

Lakics V et al.: "Inhibition of LPS-induced cytokines by bcl-xL in a murine macrophage cell line."The Journal of Immunology. 165(5). 2729-2737 (2000)

Lakics V 等人：“bcl-xL 在小鼠巨噬细胞系中抑制 LPS 诱导的细胞因子。”《免疫学杂志》。