BCL6の強発現によるリンパ球腫瘍化能の解析

BCL6 强表达导致淋巴细胞致瘤性分析

• 批准号: 12213022
• 负责人: 岡田 誠治
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213022/
• 关键词: アポトーシス; トランスジェニックマウ; BCL6; 欠損マウス; リンパ腫; 精母細胞; 減数分裂

本研究は、BCL6のがん遺伝子としての機能を明らかにすることを目的とする。その為に、BCL6の欠損マウスや過剰発現するトランスジェニックマウスを用いて、生体レベルでBCL6の機能を解析する。特に、トランスジェニックマウスのリンパ球の機能と悪性腫瘍の発生を調べることにより、BCL6と発癌の関連を生体レベルで解析する。本年度は、Proxymallckプロモーターの支配下にBCL6遺伝子を組み換えて(lck-BCL6)トランスジェニックマウスを6系統作製した。T細胞にのみBCL6を強発現するlck-BCL6マウスにおいては、抗原刺激したT細胞によるIL-5やIL-4の産生が著しく抑制され、生後1年目以降に悪性Tリンパ腫の発症をみた。しかし、低線量放射線照射マウスにおける胸腺腫の発症頻度には有為差が認められなかった。また、BCL6は精巣の精母細胞で強発現が見られ、かつBCL6欠損マウスの減数分裂過程にある精母細胞でアポトーシスが著しく増加していることから、BCL6は精母細胞のアポトーシスを抑制していることを明かにした。これらの結果から、BCL6は細胞がその分化過程において、ストレスなどの外的刺激に対応して生存するのに重要な機能を担っており、その過剰発現はアポトーシスを抑制することにより腫瘍化につながると考えられた。しかし一方で、BCL6の過剰発現は、培養繊維芽細胞のアポトーシスを促進することから、その細胞にとって適度な量の発現増加が腫瘍化につながることが示唆された。

The purpose of this study is to clarify the function of BCL6 and its related genes. The function of BCL 6 is analyzed in terms of its function and biological characteristics. The biological analysis of the relationship between BCL6 and cancer development This year, Proxymallck is under the control of the BCL6 gene group. T cell IL-5 and IL-4 production are inhibited by antigen stimulation, and the development of T cell tumors is reduced by one year after birth. The frequency of thymoma after exposure to low-dose radiation varies. BCL-6 is the most potent form of spermatocyte in the meiotic process. BCL-6 is the most potent form of spermatocyte in meiotic process. As a result, BCL6 plays an important role in the differentiation process of cells, and plays an important role in survival. The expression of BCL6 in cultured cells was promoted by increasing the expression of BCL6 in a moderate amount.

项目成果

Kuwahara,K., et al.: "A novel nuclear phosphoprotein GANP is upregulated in centrocytes of the germinal center and is associated with a replication licensing factor MCM3."Blood. 95. 2321-2328 (2000)

Kuwahara,K. 等人：“一种新型核磷蛋白 GANP 在生发中心的中心细胞中上调，并与复制许可因子 MCM3 相关。”血液。

Nakao, A., et al.: "Blockade of TGF-b/Smad signaling in T cells by overexpression of Smad7 enhances antigen-induced airway inflammation and airway reactivity"J. Exp. Med.. 192. 151-158 (2000)

Nakao, A. 等人：“通过过度表达 Smad7 阻断 T 细胞中的 TGF-b/Smad 信号传导可增强抗原诱导的气道炎症和气道反应性”J.

Okada,S., et al.: "Impairment of B lymphopoiesis in precocious aging (klotho) mice."Int.Immunol.. 12. 861-871 (2000)

Okada,S., et al.：“早熟 (klotho) 小鼠 B 淋巴细胞生成的损伤。”Int.Immunol.. 12. 861-871 (2000)

Otaki,M., et al.: "Cell cycle dependent regulation of TLAP/m-survivin expression."Biochim.Biophys.Acta. 1493. 188-194 (2000)

Otaki,M., et al.：“TLAP/m-survivin 表达的细胞周期依赖性调节。”Biochim.Biophys.Acta。

Kojima,S., et al.: "Disruption of the Bcl6 gene increases testicular germ cell apoptosis in mice."Development. 128. 57-65 (2001)

Kojima,S. 等人：“Bcl6 基因的破坏会增加小鼠睾丸生殖细胞的凋亡。”开发。