転写抑制因子(BCL6遺伝子群とポリコーム遺伝子群)による造血制御

转录抑制因子（BCL6 基因组和 Polycomb 基因组）对造血的调节

• 批准号: 11162206
• 负责人: 岡田 誠治
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11162206/
• 关键词: BCL6; BAZF; トランスジェニックマウス; IL-5; アポトーシス

BCL6とそのホモログであるBAZFの機能解析を行なった。1)造血幹細胞におけるBCL6とBAZFの発現: BCL6とBAZFは、共にマウス造血幹細胞に発現していた。BCL6とBAZFのノックアウトマウスを用いて機能解析を行う予定である。2)BCL6強制発現による細胞死誘導機序の解析: BCL6を強制発現させると繊維芽細胞株NIH3T3がアポトーシスに陥った。アポトーシスにはPOZドメインとBAZFと共通の17a.a.の2カ所が重要な役割を果たしていた。エストロジェンレセプターとのキメラ遺伝子を用いた検討から、BCL6は17a.a.を介してアポトーシスを誘導していることが示唆された。また、Histone deacethylase(HDAC)阻害剤であるTSA(Trichostatin A)添加によりアポトーシスが阻害されることから、BCL6が17a.a.によるHDAC複合体の染色体DNAへのリクルートを介して細胞死を誘導している事を明らかにした。3)BCL6トランスジェニックマウスの作製: BCL6をIg遺伝子のプロモーターに組み換えて、トランスジェニックマウス(Ig-BCL6マウス)を作製した。Ig-BCL6マウスではT細胞依存性抗原(DNP-OVA)投与による抗体産生能が亢進していた。またlck-BCL6のトランスジェニックマウスも作製しており、このマウスとBCL6ノックアウトマウスの解析からBCL6により、IL-5の産生が制御されていることがわかった。プロモーター解析により、IL-5のプロモーターにあるBCL6結合部位を介してBCL6が直接IL-5の発現を制御していることが判明した。4)BAZFノックアウトマウスの作製: BAZFのノックアウトマウスを作成中であり、現在キメラマウスが生まれている。

BCL6 is a functional analysis of BAZF. 1)Hematopoietic stem cell development: BCL6 and BAZF development BCL6 BAZF 2) Analysis of the mechanism of cell death induced by BCL6 stress: BCL6 stress induced by NIH 3T3 cell line. POZ and BAZF are common to all 17a.a. and 2 of them are important to all. BCL6 - 17a.a-17a.a-17a.a- Histone deacetylase (HDAC) inhibitor TSA(Trichostatin A) is added to the HDAC complex to inhibit cell death. 3)BCL6 Ig-BCL-6 antibody production can be enhanced by administration of T cell-dependent antigen (DNP-OVA). The production of IL-5 and BCL6 is controlled by the production of IL-6 and BCL6. BCL-6 binding site was identified as a direct inhibitor of IL-5 production in the analysis of IL-5. 4)BAZF

项目成果

Keino H et al.: "A single cell analysis of TCT AV24AJ18+DN T cells"Microbiol Immunol. 43. 577-584 (1999)

Keino H 等人：“TCT AV24AJ18 DN T 细胞的单细胞分析”Microbiol Immunol。

Okada S et al.: "Prolonged expression of c-fos suppresses cell cycle entry of dormant hematopoietic stem cells"Blood. 93. 816-825 (1999)

Okada S 等人：“c-fos 的延长表达抑制休眠造血干细胞的细胞周期进入”血液。

Matsumoto I et al.: "Single cell analysis of T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome"Int J Mol Med. 4. 519-527 (1999)

Matsumoto I 等人：“干燥综合征患者浸润唇唾液腺的 T 细胞的单细胞分析”Int J Mol Med。

Okada S et al.: "Impairment of B lymphocytopoiesis in precocious aging (klotho) mice"Int Immunol. (in press). (2000)

Okada S 等人：“早熟（klotho）小鼠中 B 淋巴细胞生成的损伤”IntImmunol。