Analysis of immune responses induced by intranasal administration of B. pertussis vaccine candidates

鼻内施用百日咳博德特氏菌候选疫苗诱导的免疫反应分析

• 批准号: 22K08596
• 负责人: 相内 章
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08596/
• 关键词: ワクチン; 百日咳; 膜小胞; 経鼻接種

百日咳は、百日咳菌によって引き起こされる急性呼吸器感染症であり、ワクチンにより予防可能な疾患とされている。しかしながら、近年本国のみならず世界的に百日咳患者の増加が認められている。原因として、ワクチン効果が弱いこと、最近の流行株の抗原性がワクチン株のそれと乖離していること、ワクチン接種法、ならびに獲得した免疫が長期に渡って維持されないことが問題として考えられているが、詳細は未だに明らかになっていない。本研究課題では、日本発の百日咳無細胞ワクチンに不足している部分を百日咳菌由来の膜小胞（Membrane Vesicles; MVs）の添加で補いつつ、呼吸器感染症の防御に重要な呼吸器粘膜上の分泌型IgA抗体も誘導できる経鼻百日咳ワクチンの可能性を評価することを目的とする。今年度は、百日咳菌由来のMVsに含まれる主要防御抗原の評価を行った。現行の無細胞ワクチンの元になるTohama株をCFDN寒天培地に播種し菌体を回収後、菌体を洗浄し、フィルターろ過した洗浄液を超遠心して得た沈渣をMVsとして回収した。ロット間誤差を評価するため、3ロットのMVsを得た。主要防御抗原と考えられるFHA、FimならびにPrnをウェスタンブロットで検出したところ、ロット間で大きな差はなく含有されることが示唆された。また、当初MVsには含まれないと考えていた百日咳毒素（PT）もMVsに含まれることが明らかになった。今後は、今回得たMVsを抗原とした経鼻ワクチン接種による抗体応答ならびに防御効果を検討する。この際、MVsに不活化百日咳毒素を添加する必要があるか否かを検討する予定である。

Pertussis, whooping cough, acute respiratory infections, and possible diseases In recent years, the number of whooping cough patients in China and the world has increased. The reason is that the antigenicity of the most recent epidemic strain is weak. The antigenicity of the most recent epidemic strain is weak. The vaccination method is weak. The immunity is obtained. The long-term transition is maintained. The problem is detailed. This study aims to evaluate the potential of adding membrane vesicles (MVs), which are important for the prevention of respiratory infections, to induce secretory IgA antibodies on respiratory mucosa in Japanese patients with whooping cough. This year, the origin of MVs containing major defense antigens was evaluated. The cell free culture medium was used to recover the bacteria. The error between the two is evaluated. The main defense antigen is FHA, Fim and Prn. MVs contain pertussis toxin (PT) In the future, MVs will be available for vaccination, antibody response and defense. At this time, MVs do not activate pertussis toxin.