腎糖新生の全身代謝における役割の解明

阐明肾糖异生在全身代谢中的作用

• 批准号: 22K08642
• 负责人: 金子 慶三
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08642/
• 关键词: 糖新生

研究目的は生体における腎糖新生の役割を解明することである。腎糖新生は絶食中に全身の糖産生に対する割合が増加することがしられている。そこで、主要な糖新生酵素であるPEPCKを誘導性に腎臓選択的に欠損させたマウス（以下腎-PEPCK KOマウス）を作製し絶食中における表現型の解析を行った。令和4～5年度にかけては、まず腎-PEPCK KOマウスの腎代謝を含めた全身代謝の解析を実施する予定であった。腎-PEPCK KOマウスを24時間絶食させたところ、対照マウスに比べて血糖値には変化を認めなかった。しかし、PEPCKを介する糖新生の基質である乳酸を負荷したところ、腎-PEPCK KOマウスでは対照マウスに比べて有意に高い血糖値を呈した。この結果は、他の主要な糖新生臓器である肝臓が代償的に働き腎-PEPCK KOマウスの絶食中の血糖値維持に関与している可能性を示唆している。PEPCKは、ミトコンドリアTCAサイクル内の代謝物の細胞質への移動を促進させることにより、グルコース産生を増加させることがしられている。そこで、腎-PEPCK KOマウスの腎臓内のTCAサイクルの中間代謝物を測定したところ、対照マウスに比べてそれらが著しく上昇していることがわかった。このことは腎PEPCKの欠損により腎におけるTCAサイクルの流れが停滞していることを示唆している。これらの結果は、腎臓のPEPCKを介した糖新生が全身の糖代謝のみならず、腎臓内TCAサイクルの機能に関わることを示している。ここまでの研究結果を発展させることで、腎臓の糖新生が絶食中の腎機能へ関与するという新しい発見につながることが予想される。

The purpose of the study is to understand the meaning of sugar in vivo and sugar. Sugar, sugar. The main sugar newcomers, PEPCK enzymes, and the main sugar newcomers, which were selected in the underserved diet (below-PEPCK KO enzymes), were analyzed in the form of table. In 2004 and 2005, the whole body was analyzed in the first two years of the year, including the whole body and the whole body. In the year of 2004 and 2005, there was a lot of money in the whole body. During the 24-hour PEPCK KO cycle, the food intake, blood sugar consumption and blood sugar consumption were compared. The levels of glucose, glucose, lactate, glucose, glucose, The results showed that the possibility of maintaining blood sugar in the diet and the possibility of maintaining blood sugar in the diet of the main glucose-producing device were not affected by the PEPCK KO diet. In the case of PEPCK and other TCA products, the transfer of substitutes in the system promotes the transfer of drugs, and increases the number of users. In this case, you can see if there is something wrong with the TCA in the system. You can see if you want to make a comparison. I don't know. I don't know, I don't PEPCK, I don't know, I don't know. The results showed that the whole body sugar was replaced by PEPCK, and the whole body sugar was replaced by glucose. The results showed that the whole body sugar was replaced by glucose, and the TCA was detected in the whole body. The results of the study show that the airplane can be used in the new diet of sugar and sugar.