プロテオーム・メタボローム解析による乳癌の新規悪性度評価と代謝標的治療効果予測

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究ではメタボローム解析と申請者らが開発した蛍光ナノ粒子による高感度蛋白定量法を組み合わせ、乳癌細胞株、マウス及びヒト乳癌組織内のCR-AATの細胞・組織内での時間的・空間的不均一性を1細胞レベルに網羅的評価して網羅的メタボローム解析との比較検討を行う「プロテオーム・メタボローム比較解析」により新規乳癌悪性度診断及びメタボローム標的治療の最適治療アプローチに繋げることを目的として研究を行っている。今年度はメタボロームに関与するミトコンドリアダイナミクスに焦点を置き研究を行った。ミトコンドリア膜電位、ミトコンドリア量、活性酸素分布は、レーザー走査型共焦点顕微鏡下で免疫蛍光アッセイにより検出、ドキソルビシン耐性TNBC細胞株であるMDA-MB-231は、ΔφMを減少させ、マイトファジーを強化し、OXPHOSベースの代謝でROS産生を維持していること、及びマイトファジーはOXPHOS代謝と関連して、TNBCにおける化学療法抵抗性と腫瘍成長を促進することを明らかにし、現在論文作成中である（Targeting DRP1 mediated mitochondrial metabolism as a novel treatment strategy for triple negative breast cancer (TNBC)）。また、代謝関連遺伝子であるPDK1, IDH, SDH(SDHA,SDHB, SDHC,SDHD), FHについてがんゲノムデータベースを用いた解析にも着手している。