プロテオーム・メタボローム解析による乳癌の新規悪性度評価と代謝標的治療効果予測

利用蛋白质组/代谢组分析对乳腺癌进行新的恶性肿瘤评估并预测代谢靶点治疗效果

• 批准号: 22K08707
• 负责人: 多田 寛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08707/
• 关键词: 乳癌; メタボローム; プロテオーム

本研究ではメタボローム解析と申請者らが開発した蛍光ナノ粒子による高感度蛋白定量法を組み合わせ、乳癌細胞株、マウス及びヒト乳癌組織内のCR-AATの細胞・組織内での時間的・空間的不均一性を1細胞レベルに網羅的評価して網羅的メタボローム解析との比較検討を行う「プロテオーム・メタボローム比較解析」により新規乳癌悪性度診断及びメタボローム標的治療の最適治療アプローチに繋げることを目的として研究を行っている。今年度はメタボロームに関与するミトコンドリアダイナミクスに焦点を置き研究を行った。ミトコンドリア膜電位、ミトコンドリア量、活性酸素分布は、レーザー走査型共焦点顕微鏡下で免疫蛍光アッセイにより検出、ドキソルビシン耐性TNBC細胞株であるMDA-MB-231は、ΔφMを減少させ、マイトファジーを強化し、OXPHOSベースの代謝でROS産生を維持していること、及びマイトファジーはOXPHOS代謝と関連して、TNBCにおける化学療法抵抗性と腫瘍成長を促進することを明らかにし、現在論文作成中である（Targeting DRP1 mediated mitochondrial metabolism as a novel treatment strategy for triple negative breast cancer (TNBC)）。また、代謝関連遺伝子であるPDK1, IDH, SDH(SDHA,SDHB, SDHC,SDHD), FHについてがんゲノムデータベースを用いた解析にも着手している。

In this study, we analyzed the application of high sensitivity protein quantitative assay, breast cancer cell lines, and the development of high sensitivity protein quantitative assay. CR-AAT in breast cancer tissue: temporal and spatial heterogeneity of CR-AAT in breast cancer tissue: evaluation of CR-AAT in breast cancer tissue: comparative analysis of CR-AAT in breast cancer tissue: comparative analysis of CR-AAT in breast cancer tissue: optimal treatment of CR-AAT in breast cancer tissue: objective and research. This year, the focus of the study is on the development of new technologies. MDA-MB-231 cell line was resistant to apoptosis and apoptosis, and its ΔφM decreased, and its ROS production was enhanced. OXPHOS metabolic pathway was maintained, and OXPHOS metabolic pathway was related to the apoptosis of MDA-MB-231 cells. Targeting DRP1 mediated mitochondrial metabolism as a novel treatment strategy for triple negative breast cancer (TNBC) PDK1, IDH, SDH(SDHA,SDHB, SDHC,SDHD), FH, etc.