頭部外傷後の骨癒合促進メカニズムの解明と新たなバイオマーカーの開発

阐明头部外伤后促进骨愈合的机制并开发新的生物标志物

• 批准号: 22K09130
• 负责人: 平林 篤志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09130/
• 关键词: 大腿骨骨折・頭部外傷合併ラットモデル; micro RNA; 頭部外傷・四肢骨折モデル; 異所性骨化

本研究の目的は、未だ解明されていない頭部外傷患者における異所性骨化増生に関するメカニズムを明らかにし標的となるmicro RNAを同定することで、骨折患者の早期からの骨癒合促進を示唆できるバイオマーカーの開発をすることである。アプローチ方法としては、①ラットにおいて、大腿骨骨折モデル、頭部外傷モデル、大腿骨骨折・頭部外傷合併モデルを作成し、定期的（処置前,処置後,翌日,1/2/4週）に採取した血漿を用いて、TGFβ1・BMP-2を含めたサイトカインの網羅的な解析と血中濃度変化の確認と同様にcirculating micro RNAを網羅的に解析する。また、ALP値の変動やX線・CT上で骨癒合が認められるかを確認する。令和4年度は、大腿骨骨折・頭部外傷モデルラットの作成とラットから定期的に採血を行い、結果にばらつきが出ないラットモデル作成と血液サンプル採取方法を模索した。しかし、一定化したモデル作成に難渋し、また、コロナ禍が大きな障壁となり、研究推進に遅れが生じた。②それぞれ作成したラットモデル血漿の解析結果の差異から、標的となるmicro RNAを同定し、異所性骨化増生のメカニズムを明らかにする。これに関しては、令和５年度から着手していく予定である。③遺伝子レベルで調整しているmicro RNAが同定でき、頭部外傷合併例でその発現には差があるとする我々の仮定が確認できれば、未だに解明されていない頭部外傷合併患者の骨癒合促進のメカニズムが明らかになり、早期からの骨癒合促進を示唆できるバイオマーカーとなり得る可能性がある。

The aim of this study was to clarify the relationship between the development of heterosexual ossification in patients with head injuries and the identification of microRNA in patients with fractures at an early stage. The method includes the following steps: (1) preparation of femoral bone fracture, head injury, femoral bone fracture and head injury, and analysis of plasma, TGFβ1, BMP-2, and blood concentration changes and circulating micro RNA on a regular basis (before treatment, the next day, 1/2/4 weeks). Bone healing was confirmed on X-ray and CT. In the fourth year of the year, the method of making regular blood collection for femoral fracture and head injury was simulated. It's hard to make a decision, but it's hard to make a decision, and it's hard to make a decision. 2. The difference between the analytical results of plasma and the target microRNA was determined, and the heteroossification was increased. 5 years from now, we'll start working on it. 3. The microRNA of the head injury patients was adjusted to the same level, and the difference in the occurrence of the head injury patients was confirmed. The possibility of bone healing promotion in the head injury patients was confirmed.