Die Rolle der Notch Liganden während der Blutgefäßentwicklung

Notch配体在血管发育过程中的作用

• 批准号: 59450560
• 负责人: Professor Dr. Andreas Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/59450560?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Notch; Liganden

Die Blutgefäßentwicklung ist entscheidend von der Delta-Notch Signalkaskade abhängig. Dieser Signalweg bestimmt die arterielle Differenzierung und begrenzt zudem das Sprossen und die Verzweigung von Gefäßen. Es ist jedoch unklar, wie die so genannten „tip cells“, welche das Aussprossen leiten, im Endothelverbund determiniert werden und wie verschiedene Notch-Liganden unterschiedliche Funktionen während der Angiogenese ausführen können. Es gibt zunehmende Evidenz, dass neben dem klassischen Signalweg auch eine reverse Signalübertragung in Liganden-exprimierenden Zellen stattfindet. Diese äußerst attraktive Prämisse eröffnet völlig neue Möglichkeiten, solche fundamentalen Fragen zu beantworten. Wir beabsichtigen die Rolle der reversen Notch-Signalübertragung in der Endothelzellbiologie zu klären. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass die Liganden differentiell während der Kapillarbildung exprimiert werden. Ihre intrazellulären Domänen (IZD) beeinflussen die Genexpression und führen bei Missexpression in Zebrafischen zu deletären Effekten. Wir planen die Funktionen der Liganden-IZDs während der Gefäßsprossung in vitro als auch in transgenen Tieren zu studieren. Weiterhin werden wir nach Proteininteraktionspartnern suchen und regulierte Gene bestimmen, die anschließend funktionell charakterisiert werden. Schließlich beabsichtigen wir, durch die Generierung von BAC-transgenen Tieren die Expressionsmuster von Notch1 und seinem Liganden Dll4 „live“ während der Angiogenese zu studieren. Zusammenfassend sollen diese Studien einen vollkommenen neuen Aspekt aufzeigen, wie komplex das Blutgefäßwachstum reguliert wird.

Blutgefäßentwicklung is entscheidend von der Delta-Notch Signalkade abhängig.该信号线测量了动脉差异，并开始测量Sprossen和Gefäßen的Verzweigung。这是一个不明确的问题，如”尖端细胞“的产生，血管内皮细胞的生长是由韦尔登决定的，而Notch-Liganden的功能则是由血管生成所决定的。作为证据，经典信号线也有一个反向的信号线在Liganden-explanerenden Zellen状态下。这是一个有吸引力的Pramisse eröffnet völlig neue Möglichkeiten，solche fundamentalen Fragen zu beantworten。我们将逆转Notch信号在内皮细胞生物学中的作用。我们必须先了解一下，这种不同的配位体是由韦尔登的Kapillarbildung表现出来的。Ihre intrazellulären Domänen（IZD）beeinfluussen die Genexpression und führen bei Missexpression in Zebrafischen zu deletären Effekten.我们计划在转基因动物中研究Liganden-IZDs的功能。我们韦尔登将通过蛋白质相互作用和调节基因来估计，这种方法具有功能性韦尔登。通过Notch 1和Liganden Dll 4表达调控的BAC转基因产物的产生，我们可以“活”地研究血管生成。因此，必须解决这个问题，这需要一个新的视角，就像复杂的Blutgefäßwachstum调节器一样。