自然免疫を標的とした新たな閉経後骨粗鬆症メカニズム解析と発症予防・治療薬の開発

针对先天免疫的绝经后骨质疏松新机制分析及防治药物开发

• 批准号: 22K09558
• 负责人: 大内 望
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09558/
• 关键词: 骨免疫; 破骨細胞; サイトカイン; NKT細胞; マクロファージ; 樹状細胞; OCH; 自然免疫; 骨粗鬆症

閉経後骨粗鬆症は女性のQOLを損なう重要な疾患である。現在様々な薬物治療、運動療法などが推奨されているが、その効果は未だ十分とは言えない。「骨免疫学」は2000年頃から提唱された新概念であり、骨形成・破壊に関して種々のサイトカイン、転写因子、RANK-RANKL系の関与などさまざまなメカニズムが明らかになってきた。しかしながら樹状細胞やマクロファージ、natural killer（NK）細胞、natural killer T（NKT細胞）などの自然免疫系が具体的にどのようにその調整に関わるかは殆ど不明である。本研究において申請者らは、樹状細胞、マクロファージ、NK細胞、NKT細胞など自然免疫を中心に閉経後骨粗鬆症発症メカニズムを模索している。具体的には、卵巣切除マウスを用いて、骨中に存在する免疫細胞解析、定量的CTを用いた骨形態解析および骨密度・強度解析、nmNAレベルや転写因子の検索、骨髄脂質のリピドミクス解析を行なっている。現時点での骨組織における免疫細胞解析では、破骨細胞の分化増殖抑制に重要なIL-4およびIFNγに関して骨中のnatural killer T （NKT)細胞がその主たる産生源であること、さらに卵巣切除により樹状細胞やマクロファージなどの免疫刺激活性の抑制、下流に位置するNKT細胞からのIL-4およびIFNγ産生が抑制されることを見出している。さらに糖脂質OCHがこれら卵巣切除の効果をキャンセルし、治療的効果があることも見出されている。骨形態解析では、卵巣切除により海綿骨密度、皮質骨密度の有意な低下が認められ、これもOCH投与によって改善する結果が得られている。以上より研究者グループは、卵巣切除マウスモデルを用いて、閉経後骨粗鬆症の新たなメカニズム提唱することを目指している。

Posterior osteoporosis is an important disease that affects women's QOL. Nowadays, the treatment of physical therapy and exercise therapy are recommended, and the effect of the treatment is very good. "Osteoimmunology" was introduced in 2000 as a new concept, bone formation and destruction, and bone formation and destruction.イン, 転WRAP factor, RANK-RANKL system relationship and などさまざまなメカニズムが明らかになってきた. Dendrocyte dendritic cells, natural killer (NK) cells, natural killer T (NKT cells) natural immune system, the specific details of the adjustment are unknown. This study is based on the application of natural immunity center, dendritic cells, macrophages, NK cells, and NKT cells. Specifically, the use of ovarian resection, the use of immune cells in the bone, the use of quantitative CT, and the use of bone morphology analysisよびbone density and strength analysis, nmNA レベルや転WRITE factor の検SO, bone 髄lipid のリピドミクスanalytic を行なっている. The current point is the analysis of immune cells in bone tissue and the inhibition of differentiation and proliferation of osteoclasts. The importance of IL-4 and the detection of IFNγ in the bone is the natural killer T. (NKT) cell production source であること, ovary removal dendrocyte やマクロファージなどの immune stimulation Inhibition of activation and downstream position of NKT cells, IL-4 and IFNγ production inhibition, and suppression of IFNγ production.さらにGlycolipid OCH がこれらThe effect of ovary removal のをキャンセルし, the effect of treatment があることも见出されている. Bone morphology analysis, ovariectomy, cavernous bone density, and cortical bone density were intentionally lowered, and the results were improved by OCH administration. The above-mentioned researcher, グループは, ovary resection and ovary removal using いて, closed Posterior osteoporosis is a new disease.