Development of a new classification and therapy based on the elucidation of molecular pathophysiology of central serous choroid retinopathy

基于阐明中心性浆液性脉络膜视网膜病变的分子病理生理学，开发新的分类和治疗方法

• 批准号: 22K09773
• 负责人: 本田 茂
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09773/
• 关键词: 中心性漿液性脈絡網膜症; 網膜色素上皮細胞; 遺伝子発現; ハイドロコーチゾン; アルドステロン; SLC7A5; LAT1; フルオレセイン輸送; 分子生物学的病態; 新分類構築; 治療法開発

中心性漿液性脈絡網膜症(CSC)の関連遺伝子、補体H因子(CFH)とLAT1がCSCの病態にどのように関わっているかを解明している。このうちLAT1は網膜色素上皮(RPE)などに発現するアミノ酸トランスポーターであるが、ステロイドホルモンによる制御を受けることが報告されているため、培養RPEにて同分子の働きを明らかにすべく下記の実験を行った。コンフルエントの培養RPEに対してハイドロコーチゾン(HC)あるいはアルドステロン(ALD)を負荷し、SLC7A5遺伝子の発現をリアルタイムPCRで測定した。その結果、HCはSLC7A5の発現を濃度依存的に減少させる一方、ALDは濃度依存的に増加させた。その後、トランスウェルを用いた培養系でHCあるいはALDをSLC7A5の発現が有意に変化しない濃度で負荷し、RPEの基底側から絨毛側方向(basal→apical)およびその反対方向(apical→basal)へのフルオレセインナトリウム(Na-F)の輸送量を測定した。HC、ALD共にbasal→apicalおよびapical→basalのNa-F輸送量を増加させたが、増加率はbasal→apicalの方が高かった。また、HC、ALD負荷によって増加したNa-F輸送量はSLC7A5の選択的阻害薬の投与で有意に抑制された。この実験で負荷されたHC、ALDの濃度ではタイトジャンクションへの影響は生じていない事を証明し、Na-F輸送量の変化は傍細胞輸送系と関係ない事が示唆された。これらのデータをまとめた培養実験系の研究結果を論文投稿中である。また、CFH rs800292、ARMS2 rs10490924、SLC7A5 rs11865049の各遺伝子型と眼底自発蛍光パターンとの関連解析を行い、CFH rs800292およびSLC7A5 rs11865049との有意な関連を明らかにした。

Central serous choroid retinopathy (CSC) の masato even heritage 伝, complement factor H (CFH) と LAT1 が CSC の pathological に ど の よ う に masato わ っ て い る か を interpret し て い る. こ の う ち LAT1 は retinal pigment epithelium (RPE) な ど に 発 now す る ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ る が, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン に よ る suppression を by け る こ と が report さ れ て い る た め, cultivate RPE に て with molecular の 働 き を Ming ら か に す べ く under の remember be 験 を line っ た. コ ン フ ル エ ン ト の cultivate RPE に し seaborne て ハ イ ド ロ コ ー チ ゾ ン (HC) あ る い は ア ル ド ス テ ロ ン し を load (ALD), SLC7A5 but 伝 の 発 now を リ ア ル タ イ ム PCR determination of で し た. The そ そ results showed that the を concentration-dependent に of HC <s:1> SLC7A5 decreased by させる, and the <s:1> concentration-dependent に of ALD increased by させた. After そ の, ト ラ ン ス ウ ェ ル を with い た training department で HC あ る い は ALD を SLC7A5 の 発 が intentionally に now - the し な い concentration で load し, RPE の basal side か ら fluff side direction (basal hominins - > apical) お よ び そ の reverse direction (apical - > basal hominins) seaborne へ の フ ル オ レ セ イ ン ナ ト リ ウ ム ( Na-F) <s:1> transport capacity を determination た た. HC and ALD jointly にbasal→apicalおよびapical→basal <s:1> Na-F delivery volume を increase させたが, increase rate basal→apical った square が high った った. ま た, HC, ALD load に よ っ て raised plus し た Na -f throughput は SLC7A5 の sentaku's resistance against 薬 の cast with で intentionally に inhibit さ れ た. こ の be 験 で load さ れ た HC, concentration of ALD の で は タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン へ の influence は raw じ て い な を prove し い, Na - F throughput の variations change は alongside cells conveying system と masato is な が い things in business さ れ た. Youdaoplaceholder0 れら デ タをまとめた タをまとめた タをまとめた research results of the Department of Laboratory science を paper submission in である. Youdaoplaceholder0, CFH rs800292, ARMS2 rs10490924, SLC7A5 rs11865049 また each 伝 subtype と fundus self-produced 蛍 light パタ と <s:1> と と <s:1> correlation analysis を line を, CFH rs800292およびSLC7A5 rs11865049と と interested な related を ら に に た

项目成果

Practical treatment options for persistent central serous chorioretinopathy and early visual and anatomical outcomes

持续性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的实用治疗选择以及早期视觉和解剖结果

• DOI: 10.1007/s10384-023-00978-9
• 发表时间: 2023
• 期刊: Japanese Journal of Ophthalmology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Yamada-Okahara Naoko;Kyo Akika;Hirayama Kumiko;Yamamoto Manabu;Kohno Takeya;Honda Shigeru
• 通讯作者: Honda Shigeru