Development of a new classification and therapy based on the elucidation of molecular pathophysiology of central serous choroid retinopathy

中心性漿液性脈絡網膜症(CSC)の関連遺伝子、補体H因子(CFH)とLAT1がCSCの病態にどのように関わっているかを解明している。このうちLAT1は網膜色素上皮(RPE)などに発現するアミノ酸トランスポーターであるが、ステロイドホルモンによる制御を受けることが報告されているため、培養RPEにて同分子の働きを明らかにすべく下記の実験を行った。コンフルエントの培養RPEに対してハイドロコーチゾン(HC)あるいはアルドステロン(ALD)を負荷し、SLC7A5遺伝子の発現をリアルタイムPCRで測定した。その結果、HCはSLC7A5の発現を濃度依存的に減少させる一方、ALDは濃度依存的に増加させた。その後、トランスウェルを用いた培養系でHCあるいはALDをSLC7A5の発現が有意に変化しない濃度で負荷し、RPEの基底側から絨毛側方向(basal→apical)およびその反対方向(apical→basal)へのフルオレセインナトリウム(Na-F)の輸送量を測定した。HC、ALD共にbasal→apicalおよびapical→basalのNa-F輸送量を増加させたが、増加率はbasal→apicalの方が高かった。また、HC、ALD負荷によって増加したNa-F輸送量はSLC7A5の選択的阻害薬の投与で有意に抑制された。この実験で負荷されたHC、ALDの濃度ではタイトジャンクションへの影響は生じていない事を証明し、Na-F輸送量の変化は傍細胞輸送系と関係ない事が示唆された。これらのデータをまとめた培養実験系の研究結果を論文投稿中である。また、CFH rs800292、ARMS2 rs10490924、SLC7A5 rs11865049の各遺伝子型と眼底自発蛍光パターンとの関連解析を行い、CFH rs800292およびSLC7A5 rs11865049との有意な関連を明らかにした。

中心性漿液性脈絡網膜症(CSC)の関連遺伝子、補体H因子(CFH)とLAT1がCSCの病態にどのように関わっているかを解明している。このうちLAT1は網膜色素上皮(RPE)などに発現するアミノ酸トランスポーターであるが、ステロイドホルモンによる制御を受けることが報告されているため、培養RPEにて同分子の働きを明らかにすべく下記の実験を行った。コンフルエントの培養RPEに対してハイドロコーチゾン(HC)あるいはアルドステロン(ALD)を負荷し、SLC7A5遺伝子の発現をリアルタイムPCRで測定した。その結果、HCはSLC7A5の発現を濃度依存的に減少させる一方、ALDは濃度依存的に増加させた。その後、トランスウェルを用いた培養系でHCあるいはALDをSLC7A5の発現が有意に変化しない濃度で負荷し、RPEの基底側から絨毛側方向(basal→apical)およびその反対方向(apical→basal)へのフルオレセインナトリウム(Na-F)の輸送量を測定した。HC、ALD共にbasal→apicalおよびapical→basalのNa-F輸送量を増加させたが、増加率はbasal→apicalの方が高かった。また、HC、ALD負荷によって増加したNa-F輸送量はSLC7A5の選択的阻害薬の投与で有意に抑制された。この実験で負荷されたHC、ALDの濃度ではタイトジャンクションへの影響は生じていない事を証明し、Na-F輸送量の変化は傍細胞輸送系と関係ない事が示唆された。これらのデータをまとめた培養実験系の研究結果を論文投稿中である。また、CFH rs800292、ARMS2 rs10490924、SLC7A5 rs11865049の各遺伝子型と眼底自発蛍光パターンとの関連解析を行い、CFH rs800292およびSLC7A5 rs11865049との有意な関連を明らかにした。