非酵素的糖化後期生成物による網膜色素上皮細胞の老化誘導過程の解明とその予防的治療

非酶糖基化晚期产物诱导视网膜色素上皮细胞衰老过程的阐明及其预防治疗

• 批准号: 14770981
• 负责人: 本田 茂
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tazuke Kofukai Medical Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770981/
• 关键词: 非酵素的糖化後期生成物; 網膜色素上皮細胞; 老化; 酸化ストレス; マイクロアレイ; アポトーシス; DNA損傷; スロットブロット; Advanced glycation endproduct; DNA修復

本年度はまず前年度に引き続き、網膜色素上皮細胞(RPE)における非酵素的糖化後期生成物(AGE)による遺伝子発現変化を検討した。マイクロアレイでは検索した遺伝子数の約20%が発現変化を認めた。中でもTNF-α、TGF-β、FAS抗原、Caspase 8などアポトーシスを誘導する遺伝子の発現が上昇する一方でBc1-2やHSP70などアポトーシスを抑制する遺伝子の発現低下がみられ、全体としてアポトーシスの実行へ向けた流れが特徴的であった。これは、実際にアポトーシスの発生を確認した前年度の結果からも裏付けられる。また、PDGF-BやCTGFなど糖尿病網膜症の発生に関与しているとされる遺伝子の発現が上昇していることから加齢性黄斑変性症の発生病態(例えば新生血管の発生など)に糖尿病網膜症と共通するメカニズムが存在する可能性が示唆された。酸化ストレスとAGEの関係についてはAGE負荷をしたRPEを抗酸化物質のアスコルビン酸を添加して培養すると細胞のviabilityや分裂寿命が延長することからAGEが酸化ストレスを介して細胞に影響を与えていることが伺われた。最近の報告でもAGEの作用に酸化ストレスが介在する可能性が指摘されており、今回はその結果を追認する形となった。D-ガラクトースを数週間腹腔内注射して作成するAGE誘発マウスに関しては過去の報告に基づいた予備実験を行った所、処置後の眼内組織検索にてブルッフ膜にAGEらしき沈着物を認めるもののコントロール群との間に有意差を検出することができなかった。現在、さらに適当な生体モデルの開発を研究中である。

In the previous year of this year, we introduced the glycosylation of non-enzymatic late-stage products (AGE) of non-enzymatic pigment epithelial cells (RPE). The number of children is about 20%. The number of children is about 20%. TNF- α, TGF- β, FAS antigens, Caspase 8 antigens, HSP70 antigens, antigens, anti We need to make sure that the results of the previous year have been paid in advance. Diabetes, PDGF-B

项目成果

Honda S, Hjelmeland LM, Handa JT: "Senescent associated beta-galactosidase activity in RPE cells exposed to hyperoxia in vitro"British Journal of Ophthalmology. 86・2. 159-162 (2002)

Honda S、Hjelmeland LM、Handa JT：“体外暴露于高氧的 RPE 细胞中衰老相关的 β-半乳糖苷酶活性”英国眼科杂志 86・2（2002 年）。

Honda S, Matsuo A, Toda H, Saito I: "The Influence of eye patching on postoperative Inflammation following cataract surgery."Journal of Cataract and Refractive Surgery. 30・1. 273-274 (2004)

Honda S、Matsuo A、Toda H、Saito I：“眼罩对白内障手术后炎症的影响”。白内障和屈光手术杂志 30・1（2004 年）。

Honda S, Hirai T, Handa JT, Okuno T, Saito I: "The expression of cell cycle related proteins in a rapidly growing uveal malignant melanoma."Retina. (In press). (2004)

Honda S、Hirai T、Handa JT、Okuno T、Saito I：“细胞周期相关蛋白在快速生长的葡萄膜恶性黑色素瘤中的表达。”视网膜。

Mikawa A, Honda S, Sugita I, Okamoto N, Toda H: "Severe post-laser suprachoroidal hemorrhaging in a diabetic patient receiving anticoagulant."British Journal of Ophthalmology. (In press). (2004)

Mikawa A、Honda S、Sugita I、Okamoto N、Toda H：“接受抗凝治疗的糖尿病患者出现严重的激光后脉络膜上腔出血。”英国眼科杂志。

本田茂, 戸田裕隆, 斎藤伊三雄: "左右眼で対照的な経過をたどった視神経乳頭炎の一例"臨床眼科. (印刷中). (2004)

Shigeru Honda、Hirotaka Toda、Isao Saito：“左眼和右眼病程对比的视盘炎病例”（临床眼科）（2004 年出版）。