加齢黄斑変性の予後改善を目指した治療抵抗例の検討とGLP1刺激による新規治療開発

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本研究は滲出型加齢黄斑変性について、現行の治療を行っているにも関わらず視力が低下する症例を詳しく調べることでその対策を検討すること、動物実験によって新しい作用機序の治療法を開発し治療抵抗例への選択肢を増やすこと、の二つのアプローチによるものである。一つ目の検討については、現行の治療を行い４年間経過観察が出来た７６例を対象に、経過中に３段階以上の視力低下を起こした頻度と原因、経過を調べた。結果、３０例でこのような視力低下が起きており、一時的には回復することも多いものの、最終的には視力不良の因子となることを見出した。原因としては網膜浮腫や出血の増悪、萎縮の進行、線維性瘢痕の形成など様々なものが、様々なタイミングで生じていたが、網膜色素上皮裂孔の発生は最初の一年に集中していた。またこれと関連して、治療にて一旦寛解が得られた４9例を調査した別の研究で、１年間の再発率が33%、２年間で48%と、一定数の再発があり、特に1年目に多いことを見出した。最初の１年間の治療が重要であると思われた。動物実験については、マウスに対しレーザーを照射することで脈絡膜新生血管を生じさせるモデルにおいて、レーザー照射直後からglucagon like peptide 1 (GLP1)アナログを全身投与することで、形成される脈絡膜新生血管のサイズが小さくなること、GLP1アナログの全身投与と同時に眼内にGLP1受容体の阻害剤を投与するとその作用が失われること、GLP1アナログの全身投与により、網膜でのTNFα、IL1β、 IL6など炎症性サイトカインの発現が減少していることを見出した。GLP1アナログは既に臨床で使用されている薬剤が多くあり、安全性は確認されている。これらの薬剤が滲出型加齢黄斑変性の治療に使える可能性を示した意義は大きいものと思われた。