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加齢黄斑変性の予後改善を目指した治療抵抗例の検討とGLP1刺激による新規治療開発

检查治疗耐药病例并开发使用 GLP1 刺激的新疗法，旨在改善年龄相关性黄斑变性的预后

基本信息

批准号：
22K09793
负责人：
大石明生
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09793/
关键词：
滲出型加齢黄斑変性脈絡膜新生血管 GLP-1 インクレチン加齢黄斑変性

项目摘要

本研究は滲出型加齢黄斑変性について、現行の治療を行っているにも関わらず視力が低下する症例を詳しく調べることでその対策を検討すること、動物実験によって新しい作用機序の治療法を開発し治療抵抗例への選択肢を増やすこと、の二つのアプローチによるものである。一つ目の検討については、現行の治療を行い４年間経過観察が出来た７６例を対象に、経過中に３段階以上の視力低下を起こした頻度と原因、経過を調べた。結果、３０例でこのような視力低下が起きており、一時的には回復することも多いものの、最終的には視力不良の因子となることを見出した。原因としては網膜浮腫や出血の増悪、萎縮の進行、線維性瘢痕の形成など様々なものが、様々なタイミングで生じていたが、網膜色素上皮裂孔の発生は最初の一年に集中していた。またこれと関連して、治療にて一旦寛解が得られた４9例を調査した別の研究で、１年間の再発率が33%、２年間で48%と、一定数の再発があり、特に1年目に多いことを見出した。最初の１年間の治療が重要であると思われた。動物実験については、マウスに対しレーザーを照射することで脈絡膜新生血管を生じさせるモデルにおいて、レーザー照射直後からglucagon like peptide 1 (GLP1)アナログを全身投与することで、形成される脈絡膜新生血管のサイズが小さくなること、GLP1アナログの全身投与と同時に眼内にGLP1受容体の阻害剤を投与するとその作用が失われること、GLP1アナログの全身投与により、網膜でのTNFα、IL1β、 IL6など炎症性サイトカインの発現が減少していることを見出した。GLP1アナログは既に臨床で使用されている薬剤が多くあり、安全性は確認されている。これらの薬剤が滲出型加齢黄斑変性の治療に使える可能性を示した意義は大きいものと思われた。

This study discusses the symptoms of exudative macular degeneration, current treatments, and strategies for treatment of this disease, and develops new mechanisms for treatment of this disease. 76 cases of low vision occurred during 4 years of treatment. Results: 30 cases of low vision, temporary recovery, and final poor vision factors The causes include retinal edema, increased bleeding, progressive atrophy, formation of linear scars, and development of retinal pigment epithelial hiatus, which is concentrated in the first year. This is related to the fact that 49 cases were investigated once the treatment was relaxed. In other studies, the recurrence rate was 33% in one year and 48% in two years. A certain number of recurrences were found, especially in one year. The first year of treatment is important. The animals were irradiated with glucagon like peptide 1 (GLP1) and the choroidal neovascularization was induced. Systemic administration of GLP-1 and simultaneous administration of GLP-1 receptor inhibitors in the eye lost their effects, and systemic administration of GLP-1 and decreased the development of inflammatory cytokines in the retina. GLP-1 has been used for clinical purposes and safety has been confirmed. The possibility of treatment of exudative macular degeneration is discussed.