ワサビ含有成分を歯周炎治療に用いるための基礎的研究～抗炎症作用に着目して～

使用芥末成分治疗牙周炎的基础研究 - 关注抗炎作用 -

• 批准号: 22K09984
• 负责人: 細川 義隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09984/
• 关键词: 歯周炎; ワサビ; 6-MSITC; 口腔上皮細胞; 抗炎症作用; サイトカイン; シグナル伝達経路

歯周炎は歯周病原性細菌により惹起される慢性炎症性疾患であり過剰な免疫応答が歯周組織破壊に関与している事が報告されている。また、歯周炎治療には局所への抗菌剤投与が行われているが、耐性菌などの問題より新たな抗炎症物質の使用が求められている。6-(Methylsulfinyl) hexyl isothiocyanate (6-MSITC)はワサビに含まれる生理活性物質であり、これまでに抗癌作用、抗酸化作用など様々な生理活性作用が報告されているが歯周組織構成細胞への影響を見た報告や、歯周炎治療に6-MSITCを用いようとする試みはない。本研究では歯周組織構成細胞の一つであるヒト口腔上皮細胞へ及ぼす6-MSITCの抗炎症作用を明らかにすることを目的として研究を行った。その結果、炎症性サイトカインであるTNF-alphaで刺激されたヒト口腔上皮細胞（TR146）が産生する破骨細胞成熟化に関与するサイトカインであるIL-6産生ならびに炎症性骨吸収に関与するリンパ球であるTh1細胞浸潤を誘導するケモカインであるCXCL10産生を6-MSITCが有意に抑制する事が明らかとなった。また、IL-6やCXCL10産生に関与するシグナル伝達経路であるNF-kappaBならびにSTAT3の活性化に6-MSITCが影響を与えるか否かを検討したところ、6-MSITCの前処理でTNF-alpha刺激でTR146細胞に誘導したNF-kappaBならびにSTAT3の活性化は明らかに抑制された。これらの結果から6-MSITCはTNF-alphaがヒト口腔上皮細胞に誘導したサイトカイン産生を抑制する事で抗炎症作用を発揮する事が明らかとなった。また、そのメカニズムとして6-MSITCがNF-kappaBならびにSTAT3シグナル伝達経路の活性化を抑制する事が考えられた。今後、他の歯周組織構成細胞である歯根膜由来細胞や歯肉線維芽細胞への6-MSITCが及ぼす影響や歯周炎動物モデルにおいて6-MSITCが歯周炎の進行を抑制できるか否かを検討し臨床応用へつなげていきたいと考えている。

Periodontitis is a chronic inflammatory disease caused by pathogenic bacteria in the periodontal tissue. The use of anti-inflammatory substances in the treatment of periodontitis is a problem. 6-(Methylsulfinyl) hexyl isocyanate (6-MSITC) is a physiologically active substance that contains anti-cancer, anti-acidification, and physiologically active substances. The aim of this study is to investigate the anti-inflammatory effects of 6-MSITC on oral epithelial cells and peripheral tissue components. As a result, TNF-alpha stimulation of oral epithelial cells (TR146) is associated with the production of osteoclast maturation and IL-6 production. IL-6 production is associated with the induction of Th1 cell infiltration and the production of CXCL10 by 6-MSITC. IL-6 and CXCL10 production are related to NF-kappaB and STAT3 activation and 6-MSITC pretreatment TNF-alpha stimulation of TR146 cells induces NF-kappaB and STAT3 activation. 6-MSITC is a potent anti-inflammatory agent that inhibits the production of TNF-alpha in oral epithelial cells. 6-MSITC for NF-kappaB and STAT3 for inhibition of activation of the pathway In the future, other peridental tissue constituent cells, such as dental root membrane derived cells, dental fiber germ cells and 6-MSITC, will affect the development of periodontitis in animals.

项目成果

6-MSITCはTNF-αが誘導するヒト口腔上皮由来細胞のIL-6およびCXCL10産生を抑制する

6-MSITC 抑制人口腔上皮衍生细胞中 TNF-α 诱导的 IL-6 和 CXCL10 产生

• 发表时间: 2022
• 作者: 下山 真弘;細川 義隆;細川 育子;保坂 啓一
• 通讯作者: 保坂 啓一

The Anti-Inflammatory Effects of Iberin on TNF-α-Stimulated Human Oral Epithelial Cells: In Vitro Research.

• DOI: 10.3390/biomedicines10123155
• 发表时间: 2022-12-06
• 期刊: BIOMEDICINES
• 影响因子: 4.7
• 作者: Hosokawa, Yoshitaka;Hosokawa, Ikuko;Shimoyama, Masahiro;Fujii, Ayumi;Sato, Juri;Kadena, Kimitake;Ozaki, Kazumi;Hosaka, Keiichi
• 通讯作者: Hosaka, Keiichi

6-(Methylsulfinyl) Hexyl Isothiocyanate Inhibits IL-6 and CXCL10 Production in TNF-α-Stimulated Human Oral Epithelial Cells.

• DOI: 10.3390/cimb44070201
• 发表时间: 2022-06-29
• 期刊: CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shimoyama, Masahiro;Hosokawa, Yoshitaka;Hosokawa, Ikuko;Ozaki, Kazumi;Hosaka, Keiichi
• 通讯作者: Hosaka, Keiichi

イベリンがヒト口腔上皮細胞の炎症性メディエーター産生に及ぼす影 響の解析

伊贝林对人口腔上皮细胞炎症介质产生的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤井 亜祐美;嘉手納 公威;佐藤 朱里;下山 真弘;細川 育子;細川 義隆
• 通讯作者: 細川 義隆