ケモカインからみた歯周組織破壊におけるリンパ球浸潤メカニズムの解析

从趋化因子角度分析牙周组织破坏中淋巴细胞浸润机制

• 批准号: 17791556
• 负责人: 細川 義隆
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791556/
• 关键词: 歯周炎; 歯肉線維芽細胞; サイトカイン; TWEAK; Fn14; ケモカイン; リンパ球

歯周炎はプラーク中に含まれる歯周病原性細菌により惹起される慢性炎症性疾患でT細胞などの免疫担当細胞と線維芽細胞との複雑な相互作用によって病変が形成されているが報告されている。Tumour necrosis factor(TNF)-like weak inducer of apoptosis(TWEAK)はTNF familyのサイトカインの一種であり、細胞増殖、血管新生、炎症、アポトーシスなどに関与している多機能なサイトカインとして知られているが、歯周炎での発現ならびにその役割については明らかとなっていない。本研究ではTWEAKおよびそのレセプターであるFn14に着目し、歯周炎病変局所でのTWEAKおよびFn14発現の解析、ならびに歯周組織の主な構成細胞の一つであるヒト歯肉線維芽細胞(HGF)に対するTWEAKの影響について解析を行った。免疫組織化学的解析により歯周炎病変局所においてHGFはFn14を発現しており、同一部位にTWEAKが発現していることが明らかとなった。また、in vitroの実験により、TWEAKはHGFにケモカインの一種であるIL-8ならびに血管新生に関与しているVEGFの産生を誘導した。また、TGF-β1やIL-1βとTWEAKを用いHGFを共刺激すると、IL-8ならびにVEGF産生は相乗的に増強された。さらに、接着分子の一種であるICAM-1ならびにVCAM-1発現もTWEAK刺激により濃度依存的にHGF上に誘導された。これらのことより、TWEAKはHGFに好中球の遊走に関与しているIL-8,血管新生に関与しているVEGFならびに炎症性細胞浸潤に関与しているICAM-1やVCAM-1を誘導することにより、歯周炎病変局所において炎症の発症、増悪に関与している可能性が示唆され、歯周炎治療においてTWEAKがターゲットとなる可能性も示唆された。

Periodontitis is a chronic inflammatory disease caused by the presence of periodontal pathogenic bacteria. T cells, immune responsible cells and vascular cells interact with each other to form the disease. Tumour necrosis factor(TNF)-like weak inductor of apoptosis(TWEAK) is a member of the TNF family, which is involved in cell proliferation, angiogenesis, inflammation, inflammation, and multiple functions. In this study, we analyzed the effects of TWEAK on Fn14, the occurrence of TWEAK and Fn14 in periodontitis, and the main constituent cells of periodontitis. Immunohistochemical analysis showed that HGF Fn14 was found in the periodontitis, and TWEAK was found in the same site. TWEAK is one of HGF's most potent agents, and it's involved in angiogenesis and VEGF production. TGF-β1 and IL-1β were co-stimulated by TWEAK, and IL-8 and VEGF were produced in response. ICAM-1 and VCAM-1 are the first molecules to be induced by TWEAK stimulation in a concentration-dependent manner. TWEAK is associated with HGF in the regulation of glomerular migration and IL-8, angiogenesis and VEGF, and inflammatory cell infiltration and ICAM-1 and VCAM-1 induction. TWEAK is associated with inflammation and inflammation in periodontitis, and TWEAK is associated with periodontitis in periodontitis therapy.

项目成果

CXCL12 and CXCR4 expression by human gingival fibroblasts in periodontal disease

• DOI: 10.1111/j.1365-2249.2005.02852.x
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hosokawa, Y;Hosokawa, I;Matsuo, T
• 通讯作者: Matsuo, T

Proinflammatory effects of tumour necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) on human gingival fibroblasts

• DOI: 10.1111/j.1365-2249.2006.03233.x
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hosokawa, Y.;Hosokawa, I.;Matsuo, T.
• 通讯作者: Matsuo, T.

Increase of CCL20 expression by human gingival fibroblasts upon stimulation with cytokines and bacterial endotoxin

• DOI: 10.1111/j.1365-2249.2005.02912.x
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hosokawa, Y;Hosokawa, I;Matsuo, T
• 通讯作者: Matsuo, T

Cytokines differentially regulate ICAM-1 and VCAM-1 expression on human gingival fibroblasts

• DOI: 10.1111/j.1365-2249.2006.03064.x
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hosokawa, Y;Hosokawa, I;Matsuo, T
• 通讯作者: Matsuo, T

Expression of Fractalkine (CX3CL1) and its Receptor, CX3CR1, in Periodontal Diseased Tissue.

Fractalkine (CX3CL1) 及其受体 CX3CR1 在牙周病组织中的表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical and Experimental Immunology 136・3
• 作者: 柳田学;中野英樹(共著);Yoshitaka Hosokawa et al.;Yoshitaka Hosokawa et al.;細川 義隆ら;細川 義隆ら;Yoshitaka Hosokawa
• 通讯作者: Yoshitaka Hosokawa