前立腺癌患者血清エクソソーム中MDR1の測定

前列腺癌患者血清外泌体中MDR1的测定

• 批准号: 15K10582
• 负责人: 加藤 卓
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K10582/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; P糖タンパク; MDR1; エクソソーム; ドセタキセル; カバジタキセル

ドセタキセルは去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に対する第一選択の化学療法として用いられるが、CRPC患者の多くはドセタキセルに対する耐性を獲得する。ドセタキセル耐性獲得機構の大きな要因としてP糖タンパク（P-gp、MDR1）の高発現が挙げられる。近年承認された新規のタキサン系抗癌剤であるカバジタキセルはP-gpに対する親和性が低く、ドセタキセル耐性のCRPC患者に対しても効果を発揮する。前立腺癌組織内でのP糖タンパクを測定することが可能であればいずれのタキサン系抗癌剤の使用が望ましいかの指標になるが、そのためには前立腺生検が必須である。治療方針決定目的に複数回前立腺生検を行うことは、侵襲的であり現実的ではない。我々は細胞より体液中に放出される小胞体であるエクソソームに着目し、前立腺癌患者血清中に含まれるエクソソーム中のP-gpが前立腺癌組織内のP-gpの発現を反映しており、ドセタキセル耐性を診断しより適した治療法を選択するための指標になりうるとの仮説を立てた。去勢抵抗性前立腺癌細胞株PC-3より従来のタキサン系抗癌剤（ドセタキセル、パクリタキセル）抵抗性のPC-3細胞株（PC-3R）を樹立した。PC3-Rでは細胞内、細胞培養液上清中エクソソーム内ともにP-gpの発現がPC-3と比べ上昇しており、ドセタキセル耐性を獲得した患者血清より単離したエクソソームには治療導入前の患者と比べP-gpが高発現していた。我々は本研究により前立腺癌患者血清中のエクソソームを用い前立腺癌組織中のP-gpの発現を予測し、ドセタキセル耐性を診断することで個々の患者に対しより適した治療法を選択できる可能性を示した。

The first chemotherapy option for castration-resistant prostate cancer (CRPC) is to increase the tolerance of CRPC patients. The main reason for the high occurrence of P-gp and MDR1 in the mechanism for obtaining the resistance of the virus is that In recent years, it has been recognized that the new anti-cancer drug has a low affinity for P-gp and a low tolerance for CRPC patients. The detection of P-glucagon in the anterior adenocarcinoma tissue is possible, and the use of P-glucagon in the anterior adenocarcinoma tissue is desirable. The treatment policy determines the purpose of the multiple return to the former gland. The expression of P-gp in the serum of patients with advanced adenocarcinoma is reflected in the expression of P-gp in the tissues of advanced adenocarcinoma. Castration resistant prostate adenocarcinoma cell line PC-3 was established as an anti-cancer agent. PC-3-R was detected in the supernatant of the cell culture medium, and the P-gp was detected in the serum of the patient before treatment. In this study, we demonstrated the possibility of predicting P-gp expression in the serum of patients with advanced adenocarcinoma, and of selecting appropriate therapies for these patients.