ビラジカル構造を持つDNA切断試剤の開発

双自由基结构DNA切割试剂的研制

基本信息

  • 批准号:
    09878121
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1-ピレニルボロン酸がDNAにインターカレートし,可視光照射下でラジカル機構でDNAの一本鎖を切断することをすでに見いだしている。そこで,エンジイン型抗がん抗生物質エスベラミシンの作用メカニズムと同様のビラジカル構造を可視光照射で生成すると期待される芳香族ジボロン酸の分子設計を行った。1-ピレニルボロン酸が可視光照射下でラジカル機構でDNAの一本鎖を切断することをすでに見いだしていることから,まずジボロン酸修飾ピレンの分子設計を行った。効率良くビラジカルを発生させるために対称的な位置にボロン酸を導入することを念頭におき,1位および6位にボロン酸を導入することにし、合成を行った。1,6-ピレニルボロン酸は,supercoilcddoublestrandcircularDNAplamidC0lEl(colDNA)に1-ピレニルボロン酸より強く結合した(Scatchardplotより求めた結合定数は, 1に対して1.6×10^6M^<-1>,l-ピレニルボロン酸に対して1.3×10^5M^<-1>)。次に水-アセトニトリル混合溶媒中において光による分解反応をコントロール実験として行ったところ,ピレンが65.3%の収率で生成した。colDNA(1×10^<-6>M)を含む水溶液中に化合物1(5×10^<-6>M)を加え30℃で光切断反応を種々の条件下で行ったところ以下のことが明かとなった。(1)暗所では全くDNA切断反応が進行しないこと、(2)光照射下ではFormIからFormIIあるいはFormIIIへと変換された、(3)一重項酸素トラップ剤であるNaN,は全く影響を与えない、(4)ラジカル阻害剤であるTEMPO存在下では、切断活性が39%に減少した。ただし、TEMPOは化合物の励起状態に影響を与えない、(5)ボロン酸と相互作用するD-frLuctose存在下では、反応が進行しない(これは錯形成に伴いボロン酸がボロネートアニオンに変換されるため)。以上の結果は、DNAの切断機構がラジカルメカニズムであることを示している。モノボロン酸化合物との比較から、化合物1は、FormIII/FormII比がモノボロン酸より大きく、ビラジカルメカニズムでDNAを切断することが示唆された。
1 - ピ レ ニ ル ボ ロ ン acid が DNA に イ ン タ ー カ レ ー ト し, under visible light irradiation で ラ ジ カ ル institutions で DNA の a lock を cut す る こ と を す で に see い だ し て い る. そ こ で, エ ン ジ イ ン が resistant ん antibiotic substances エ ス ベ ラ ミ シ ン の role メ カ ニ ズ ム と with others の ビ ラ ジ カ ル tectonic を visible light irradiation で generated す る と expect さ れ る aromatic ジ ボ ロ の ン acid molecular design line を っ た. 1 - ピ レ ニ ル ボ ロ ン acid が under visible light irradiation で ラ ジ カ ル institutions で DNA の a lock を cut す る こ と を す で に see い だ し て い る こ と か ら, ま ず ジ ボ ロ ン acid modified ピ レ ン の molecular design line を っ た. Good working rate く ビ ラ ジ カ ル を 発 raw さ せ る た め に said seaborne な position に ボ ロ ン acid を import す る こ と を thought に お き, one お よ び six に ボ ロ ン acid を import す る こ と に し line, synthetic を っ た. 1, 6 - ピ レ ニ ル ボ ロ ン acid は, supercoilcddoublestrandcircularDNAplamidC0lEl (colDNA) 1 - ピ に レ ニ ル ボ ロ ン acid よ り strong く combining し た (Scatchardplot よ り o め た destiny は, 1 に し seaborne て 1.6 * 10 ^ 6 m ^ < - > 1, l - ピ レ ニ ル ボ ロ ン acid に し seaborne て 1.3 * 10 ^ 5 m ^ < - > 1). Time に water - ア セ ト ニ ト リ ル に in the mixed solvent お い て light に よ る decomposition against 応 を コ ン ト ロ ー ル be 験 と し て line っ た と こ ろ, ピ レ ン が 65.3% の で 収 rate generated し た. ColDNA x 10 ^ (1) < - > 6 M を に compounds in aqueous solution containing む 1 (10 ^ (5) < - > 6 M を plus 30 ℃ え で light cut off against 応 を kind 々 の line conditions で っ た と こ ろ following の こ と が Ming か と な っ た. (1) dark で は く DNA cut off all the 応 が for し な い こ と, (2) under the light irradiation で は FormI か ら FormII あ る い は FormIII へ と variations in さ れ た, item (3) a heavy acid ト ラ ッ プ tonic で あ る NaN, は く influence を and all え な い, (4) ラ ジ カ ル resistance against tonic で あ る TEMPO in the presence of で は Cutting off activity が39%に reduces た. の た だ し, TEMPO は compounds in excitation state に influence を and え な い, (5) ボ ロ ン acid と interaction す る D - the presence of frLuctose で は, anti 応 が for し な い (こ れ は fault formed に with い ボ ロ ン acid が ボ ロ ネ ー ト ア ニ オ ン に variations in さ れ る た め). The above <s:1> results and the DNA <s:1> cutting mechanism がラジカ メカニズムである メカニズムである とを とを とを とを とを show that <s:1> て る る る る. モ ノ ボ ロ ン acid compound と の is か ら, 1 は compounds, FormIII/FormII が モ ノ ボ ロ ン acid よ り big き く, ビ ラ ジ カ ル メ カ ニ ズ ム で を cut DNA す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新海征治: "Pyrenylboronic acids as a Novel Entry for Photochemical DNA Cleavage" Jounal of Chemical Society,Perkln Transaction 1. (印刷中).
Seiji Shinkai:“芘基硼酸作为光化学 DNA 裂解的新条目”《化学学会杂志》,Perkln Transaction 1。(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
新海征治: "Pyrenylboronic acid as a novel entry for photochemical DNA clecvage:airadlcal-forming pyrane-1,6-diylboronitad mimics the cleauage mechanism of enedlyne antitumoy antibiotics" Journal of Chemical Sociery,Perkin Tramsaction 1. 1263-1267 (1998)
Seiji Shinkai:“芘基硼酸作为光化学 DNA 裂解的新条目:气基形成的吡喃-1,6-二基硼酸模拟烯丁抗肿瘤抗生素的裂解机制”化学学会杂志,Perkin Tramsaction 1. 1263-1267 (1998)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
新海征治: "Pyrenylboronic Acid as a Novel Entry for Photochemical DNA Cleavage" Tetrahedron Letters. 38・14. 2479-2482 (1997)
Seiji Shinkai:“芘基硼酸作为光化学 DNA 裂解的新条目”四面体快报 38・14(1997 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

新海 征治其他文献

フローシステムを用いたα-オキシムエステルの連続的N,N,C-トリアルキル化反応
使用流动系统连续进行 α-肟酯的 N,N,C-三烷基化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 皓;黒田 尚史;田丸 俊一;新海 征治;大田 一貴・溝田 功・清水 真・八谷 巌
  • 通讯作者:
    大田 一貴・溝田 功・清水 真・八谷 巌
ポルフィリン誘導体のSTM観察
卟啉衍生物的STM观察
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹内 正之;池田 朋宏;新海 征治;田中 裕行;川合 知二
  • 通讯作者:
    川合 知二
モレキュラーインフォーマティックスを拓く分子機能材料
开辟分子信息学的分子功能材料
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Tayagaki;A. Mysyrowicz;and M. Kuwata-Gonokami;新海 征治
  • 通讯作者:
    新海 征治
超分子化学的手法を用いた共役系高分子の交互配列制御
使用超分子化学技术控制共轭聚合物的交替排列
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伜山 高大;久保 羊平;若林 里衣;竹林 新二;金子 賢治;竹内 正之;新海 征治
  • 通讯作者:
    新海 征治
可溶化剤の酸化還元反応を利用したカーボンナノチューブの可溶化-沈殿化の制御
利用增溶剂的氧化还原反应控制碳纳米管的溶解和沉淀
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    池田篤志;信澤和行;菊池純一;藤田 典史;新海 征治
  • 通讯作者:
    新海 征治

新海 征治的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('新海 征治', 18)}}的其他基金

カーボンナノチューブや有機ゲル線維のような1次元超構造より機能材料を創製する
从碳纳米管和有机凝胶纤维等一维上部结构创建功能材料
  • 批准号:
    09F09754
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
導電性高分子/生体高分子複合体を用いたバイオセンサーの開発
使用导电聚合物/生物聚合物复合材料开发生物传感器
  • 批准号:
    07F07362
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ヘリックス構造性高分子をホストとする一次元超構造体の創製
使用螺旋结构聚合物作为主体创建一维超结构
  • 批准号:
    18655048
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
分子認識性低分子ゲルの開発
分子识别低分子量凝胶的开发
  • 批准号:
    05F05138
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
分子認識超構造を用いた導電性高分子の鋳型重合と電気化学センシングシステムの構築
利用分子识别超结构进行导电聚合物的模板聚合和电化学传感系统的构建
  • 批准号:
    05F05414
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
表面ゾル-ゲル法を利用した多糖系遺伝子診断システムの開発
表面溶胶-凝胶法多糖基因诊断系统的开发
  • 批准号:
    15655064
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
有機ゲル超分子構造をマトリックスとするヘリックス状シリカの創製
以有机凝胶超分子结构为基质的螺旋二氧化硅的制备
  • 批准号:
    12875182
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
自己複製機能をもつ触媒分子の設計
具有自我复制功能的催化剂分子设计
  • 批准号:
    97F00481
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
糖質誘導体を素構造とする高次組織体の設計と機能
基本结构为碳水化合物衍生物的高阶组织的设计和功能
  • 批准号:
    07241250
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
分子認識場の設計
分子识别场设计
  • 批准号:
    03214106
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似国自然基金

黑腹果蝇Pipsqueak基因家族dan/danr调控神经干细胞时龄特征的机制解析
  • 批准号:
    32000506
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
棉花非编码RNA基因DAN1在基因组杂交和多倍化中的进化与耐旱分子机制研究
  • 批准号:
    31900395
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
DAN影响先天性心脏病所致肺动脉高压发展的机制研究
  • 批准号:
    81670289
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    57.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于UPy, DeUG, DAN 四重氢键单元的超分子自组装聚合物构筑和材料的表界面行为研究
  • 批准号:
    21464015
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    52.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
基于原子力显微术的单个DAN分子连接反应研究
  • 批准号:
    10874198
  • 批准年份:
    2008
  • 资助金额:
    45.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
DAN碱基烷基化损伤及乳腺癌BRCA1基因甲基化的分子模拟研究
  • 批准号:
    20763007
  • 批准年份:
    2007
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
DAN、蛋白质单分子弹性及其生物功能理论研究
  • 批准号:
    90203010
  • 批准年份:
    2002
  • 资助金额:
    81.0 万元
  • 项目类别:
    重大研究计划
DAN分子杂交技术对钩体致病机因调控表达的实验研究
  • 批准号:
    38770687
  • 批准年份:
    1987
  • 资助金额:
    3.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Application of carbon nanotube bipolar-FET to virus inspection based on DAN detection
碳纳米管双极场效应晶体管在基于DAN检测的病毒检测中的应用
  • 批准号:
    23H01424
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
アルキニル-B(dan) を多様な有機分子へと導く合成化学的活用に関する研究
炔基-B(dan)合成各种有机分子的研究
  • 批准号:
    19K05484
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Kinematics of the strike motion in eighth-dan kendo players
八段剑道选手击打动作的运动学
  • 批准号:
    19K19994
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
A study on the theoretical clarification of the phenomenon in which 7th dan Kendo cannot detect the movement of 8th dan at all
从理论上澄清七段剑道根本无法察觉八段动作的现象的研究
  • 批准号:
    18K10978
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research into the Relations Among the Union Executive, Koushi-dan, and Classroom Teachers in Japan Teachers Union (JTU) National Conferences on Educational Research
日本教师联盟(JTU)全国教育研究会议中联盟执行官、甲士团和任课教师之间的关系研究
  • 批准号:
    15K04372
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Structure-Function Investigation of DAN-mediated BMP Antagonism
DAN 介导的 BMP 拮抗作用的结构功能研究
  • 批准号:
    9204842
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
Structure-Function Investigation of DAN-mediated BMP Antagonism
DAN 介导的 BMP 拮抗作用的结构功能研究
  • 批准号:
    9418059
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
RAPID response: Assessment of Potential Ecological and Health Impact of Coal Ash Spill in Dan River North Carolina
快速响应:评估北卡罗来纳州丹河煤灰泄漏的潜在生态和健康影响
  • 批准号:
    1440764
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Standard Grant
RAPID, Collaborative: Using geochemical signatures to evaluate the impact of a recent coal ash spill on trace elements in water and sediments of the Dan River
快速协作:利用地球化学特征评估近期煤灰泄漏对丹河水和沉积物中微量元素的影响
  • 批准号:
    1440067
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Standard Grant
RAPID: Collaborative Research: Using geochemical signatures to evaluate the impact of a recent coal ash spill on trace elements in water and sediments of the Dan River
RAPID:合作研究:利用地球化学特征评估近期煤灰泄漏对丹河水和沉积物中微量元素的影响
  • 批准号:
    1440099
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Standard Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了