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Untersuchungen zur Pathophysiologie von Epilepsien des Neugeborenen- und Säuglingsalters in transgenen Mausmodellen

转基因小鼠模型新生儿和婴儿期癫痫病理生理学研究

基本信息

批准号：
66045449
负责人：
Professor Dr. Dirk Isbrandt
金额：
--
依托单位：
Institut für Molekulare und Verhaltensneurowissenschaften
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/66045449?language=en
关键词：
Untersuchungen zur Pathophysiologie von Epilepsien

项目摘要

Epilepsie ist nach Migräne die häufigste neurologische Erkrankung. Die Hälfte der Epilepsiepatienten sind Kinder, wobei es einen deutlichen Erkrankungsgipfel im ersten Lebensjahr und insbesondere in der Neugeborenenperiode gibt. In diesem Alter, in dem die GABAergen Inhibitionssysteme unreif sind bzw. sogar noch erregend wirken, sind Krampfanfälle besonders schwer zu therapieren und vielfach mit einer ungünstigen Prognose verbunden. Spezifische Therapien für diese Altersgruppe fehlen. Experimentelle Untersuchungen in diesem Entwicklungszeitfenster am Menschen sind aus offensichtlichen Gründen nahezu unmöglich. Für experimentelle Studien zum Verständnis physiologischer Besonderheiten des unreifen Gehirns, zur Pathophysiologie von Erkrankungen sowie Entwicklung/Testung von Therapien eignen sich insbesondere genetische Mausmodelle. Daher wollen wir mittels pharmakologischer Beeinflussung der Hirnaktivität während der neonatalen Hirnentwicklung untersuchen, welche Pathomechanismen der Entstehung eines Epilepsie- und Verhaltensphänotyps in neugeborenen transgenen Mäusen mit angeborenen Ionenkanaldefekten (Verlust der KCNQ/M- oder HCN/h-Kanalaktivitäten) bzw. sekundär veränderter GABAA-Rezeptoraktivität (AGAT/GAMT-Doppelknockoutmäuse) zu Grunde liegen. Unsere Hypothese ist, dass die veränderten intrinsischen neuronalen Eigenschaften zu abnormaler Netzwerkaktivität führen, in deren Folge sich die beobachteten Phänotypen entwickeln, und dass diese Veränderungen durch Normalisierung der Hirnaktivität positiv beeinflusst werden können. Durch genaue Kenntnis der Erkrankungs- bzw. Wirkmechanismen erhoffen wir uns die Schaffung der notwendigen Grundlage für den gezielten Einsatz der Substanzen in der Neuropädiatrie bzw. für die Entwicklung spezifischer Substanzen in Zusammenarbeit mit der pharmazeutischen Industrie.

癫痫ist nach Migräne die häufigste neurologische Erkrankung。Die Hälfte der epilepsiepententsind Kinder，他是einen deutlichen Erkrankungsgipfel in ersten lebenjahr and insbesonere inder Neugeborenenperiode gibt。在大多数情况下，gaba原抑制系统不存在。sognoch, ergengenwirken, and Krampfanfälle，研究人员研究了<s:1>免疫球蛋白预测与免疫球蛋白治疗之间的关系。德国临床治疗协会（spzifische Therapien f<e:1>）。实验研究：在人类进化过程中，人类是如何进化的？<s:1> r experimentelle studium Verständnis physiologischer Besonderheiten des unreifen Gehirns, zur pathophyologie von Erkrankungen sowie Entwicklung/Testung von Therapien eignen sich insbesonere genetische Mausmodelle。医药学家beinfussung der Hirnaktivität während der neonatalen Hirnentwicklung untersuchen， welche pathechanismen der Entstehung eines Epilepsie- and Verhaltensphänotyps in neugeborenen transgenen Mäusen mit angeborenen ionenkanaldefkten (Verlust der KCNQ/M- oder HCN/h-Kanalaktivitäten) bzw。sekundär veränderter GABAA-Rezeptoraktivität (AGAT/GAMT-Doppelknockoutmäuse) zu Grunde liegen。Unsere hypothesis ist, ass die veränderten intrinsic neuronalen Eigenschaften zu abnormal Netzwerkaktivität fhren, in deren Folge sich die bebacachteten Phänotypen entwickeln, and ass die Veränderungen durch Normalisierung der Hirnaktivität positive beinflist werden können。荷兰genaue kennedy der Erkrankungs- bzw。[3]工作机理研究进展与进展：研究进展与进展；研究进展与进展；研究进展与进展；[4] [endnoterence] [endnoterence] [endnoterence]。