Untersuchungen zur Pathophysiologie primärer paroxysmaler Dystonien in einem genetischen Hamstermodell

遗传仓鼠模型中原发性阵发性肌张力障碍的病理生理学研究

• 批准号: 5201032
• 负责人: Professorin Dr. Angelika Richter
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie, Pharmazie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5201032?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Pathophysiologie; prim; rer

Dystonien gehören zu den häufigsten Bewegungsstörungen beim Menschen. Dabei überwiegen primäre Dystonien, bei denen keine pathomorphologischen Befunde vorliegen und deren Pathophysiologie bisher unbekannt ist. Da die Pathogenese verschiedener Dystonieformen vermutlich heterogen ist, sollten Tiermodelle für bestimmte Dystonieformen klar definiert sein. Diese Forderung wird z.Zt. nur von einem induzierten Tiermodell für eine iatrogene Dystonie und von einem Hamstermodell erfüllt, der dtsz-Hamstermutante. Der dtsz-Hamster, als Tiermodell von der hannoverschen Arbeitsgruppe in den letzten Jahren charakterisiert, gilt heute als etabliertes Tiermodell für eine primäre paroxysmale Dystonie, bei der durch Streß dystone Attacken ausgelöst werden können. Ersten Hinweisen auf eine pathophysiologische Bedeutung von Basalganglien-Dysfunktionen beim dtszHamster soll im vorliegenden Vorhaben nachgegangen werden. Daneben bedarf eine drastische Erhöhung der 2-Deoxyglukose-Aufnahme im Nucleus ruber während einer dystonen Attacke ergänzender Untersuchungen. Obgleich die Ursache verschiedener Formen der primären Dystonien nicht einheitlich ist, könnten die Konsequenzen verschiedener biochemischer Fehlfunktionen auf die neuronale Aktivität der Basalganglienausgangsstrukturen, der Thalamuskerne und Hirnstammbereiche vergleichbar sein. Daher sind aus Untersuchungen beim dtsz-Hamster Hinweise auf die Pathophysiologie auch anderer primärer Dystonieformen zu erwarten.

Dystonien gehören zu den häufigsten Bewegungsstörungen beim Menschen. Dabei überwiegen primäre Dystonien，bei denen keine pathomorphologischen Befunde vorliegen and deren Pathophysiologie bisher unkannt ist.由于肌张力障碍形成的病因是异质性的，因此需要建立一个明确的肌张力障碍形成的层次模型。这是一个很好的选择。只有一个用于医源性肌张力障碍的诱导性Tiermodell和一个Hamstermodell，即dtsz-Hamstermmutante。在最近几年里，作为汉诺威工人队的Tiermodell，它的特点是，在一次突发性的反坦克导弹袭击中，它被韦尔登击倒。首先，辛魏森提出了基底神经节功能障碍的病理生理学基础，这是韦尔登前的一个问题。在红细胞核中使用2-脱氧葡萄糖-Aufnahme进行一次剧烈的反应，可以使细胞核内的蛋白质发生异常反应。由于原发性肌张力障碍的Ursache versedener Formen并不存在，因此可以通过生物化学Fehlfunktionen versedener对基底神经节、丘脑和胸神经节的神经元活动进行验证。Daher sind aus Untersuchungen beim dtsz-hinweise auf the Pathophysiologie auch and derer primärer Dystonieformen zu erwarten.