バセドウ病甲状腺の血流量増加機序:血管内皮細胞増殖因子(VEGF)mRNAの発現

格雷夫斯病甲状腺血流量增加的机制：血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达

• 批准号: 06671060
• 负责人: 佐藤 幹二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671060/
• 关键词: バセドウ病; Vascular endothelial growth factor(VEGF); 血管内皮細胞増殖刺激因子; fet(VEGF receptor)

バセドウ病の甲状腺では、血流量が増大している成因を解明するために、ヒト甲状腺濾胞を培養して、total RNAを抽出し、VEGF mRNAの発現をNorthern blot法で検討した。ヒト甲状腺濾胞細胞はVEGF mRNAを発現しており、その発現はinsulin,TPA,dibutylyl cyclic AMP,TSH,およびバセドウ病患者のIgGで刺激されることを見いだした。なお、ラットを抗甲状腺剤入りの飼料で飼育すると、TSHが増加し、甲状腺も血流量が増大し、甲状腺も腫大してくるが、このような甲状腺はVEGF mRNAを著しく産生しており、かつVEGF receptor(flt)mRNAの発現も亢進していることが見いだされた。したがって、バセドウ病患者の甲状腺で、血流量が増大しているのは、TSH受容体刺激性の免疫グロブリンにより、甲状腺が刺激されているからであることが見いだされた。なお、以上の結果は、J Clin Invest誌にほぼacceptされており、年内に掲載されると思われます(Sato K,Yamazaki K,Shizume K,Kanaji Y,Obara T,Demura H,Ohsumi K,Yamaguchi S,Shibuya M:Stimulation by TSH and TSH receptor antibody of vascular endothelial growth factor mRNA expression in human thyroid follicles in vitro and flt mRNA expression in the rat thryoid in vivo. J Clin Invest(in revision)なお、このヒト甲状腺の濾胞培養系を用いて、慢性肝炎のinterferon治療時に生じる甲状腺機能低下症の機序(論文1参照)や,hCG産生腫瘍により生ずる甲状腺機能亢進症の成因が明らかにされた(論文2参照)。

The causes of increased thyroid and blood flow were investigated by Northern blot. VEGF mRNA is expressed in thyroid cells and is stimulated by insulin,TPA, dibutyl cyclic AMP,TSH, and IgG from patients with thyroid diseases. During feeding, TSH increased, thyroid blood flow increased, thyroid gland enlarged, VEGF mRNA was produced, VEGF receptor(flt)mRNA was expressed in thyroid hyperthyroidism. The thyroid gland and blood flow of patients with thyroid disease increased, and TSH receptor stimulated immune response. J Clin Invest (Sato K,Yamazaki K,Shizume K,Kanaji Y,Obara T,Demura H,Ohsumi K,Yamaguchi S,Shibuya M:Stimulation by TSH and TSH receptor antibody of vascular endothelial growth factor mRNA expression in human thyroid follicles in vitro and flt mRNA expression in the rat thymus in vivo. J Clin Invest(in revision) and the mechanism of hypothyroidism during interferon therapy for chronic hepatitis (refer to paper 1) and the mechanism of hyperthyroidism due to hCG swelling (refer to paper 2).

项目成果

Sato K,Yamazaki et al: "Stimulation by TSH and TSH receptor antibody of racular endothelial cell growth factor in human thyroad follicle in vitro" J.Clin Invest. (in press). (1995)

Sato K，Yamazaki 等人：“TSH 和 TSH 受体抗体对人甲状腺滤泡体外内皮细胞生长因子的刺激”J.Clin Invest。

Yamazaki K,Yamakawa Y,Sato K.: "Reversible inhibition of interferons aljka and beta of I-125 incorporation and thyroid hormone releace by human thyroid folliclea" J.Clin,Endocrinol Metab. 77. 1439-1441 (1993)

Yamazaki K、Yamakawa Y、Sato K.：“人甲状腺滤泡对 I-125 掺入和甲状腺激素释放的干扰素 ajka 和 β 的可逆抑制”J.Clin，Endocrinol Metab。

Yamazaki,K..Sato K.et al: "Potent thyrotropic actiony of human chorionic gonadotropin variants in ferms of ^<125>Z incorporation and denovo synthesized" J.Clin,Endocrinol Metab. 79(2月号). (1995)

Yamazaki,K..Sato K.等人：“^<125>Z 掺入和从头合成的人绒毛膜促性腺激素变体的有效促甲状腺作用”J.Clin，Endocrinol Metab 79（1995 年 2 月）。