不分離染色体の起源はミトコンドリアDNA多型のへだたりに起因するか

非分离染色体的起源是由于线粒体DNA多态性的分歧吗？

• 批准号: 09877155
• 负责人: 古賀 敦子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877155/
• 关键词: 染色体異常; トリソミー; ミトコンドリアDNA; エネルギー代謝; 点変異; 多型; ダウン症; 加齢

Down症候群を代表とする染色体不分離に起因する染色体異常症では、母親の加齢に伴ってトリソミーが増加する。このことは、染色体不分離が卵子形成過程で高頻度に生じていることを示している。現在までの染色体不分離に関する説は、1)成熟分裂期染色体の早期分離説、2)紡錘系の形成不全あるいは退行変性説などが存在する。しかし、明らかなリスクファクターとしての加齢現象を直接説明出来るものではない。我々は、卵子形成期の染色体分離過程に必要なエネルギーの供給不全が本病態の本質と位置づけ本研究を計画した。現在までにDown症(21トリソミー)12例、13トリソミー3例、18トリソミー4例とその他の染色体異常症(Digeorge症候群3例、Vaterassociation2例、Prader-Willi曲症候群3例)の患者由来のDNAよりミトコンドリアDNAのセグメントの塩基配列の偏りを、PCR-SSCP法により検索し、塩基置換が疑われた症例では分離後サブクローンし、塩基配列の決定を行った。その結果、これら染色体不分離をもつ個体の母親では、正常人ですでに病的点変異として報告されているものに、A3243G(MELASですでに報告されているtRNALeu(UUR)遺伝子)、今まで報告されていない多型としてT4386C.A4343G(tRNAGln遺伝子)、G5773A(tRNAAsn遺伝子)、A8348G.A8296G(tRNALys遺伝子)、G12192A、A12172G(tRNAHis遺伝子)、T12311C(tRNALeu(ASN)遺伝子)、G15927A(tRNAThr遺伝子)などが判明した。新たに判明したミトコンドリアDNAの多型は、ミトコンドリアエネルギー代謝にどのような影響があるのか、現在この多型がどのような頻度で正常人にみられるのか検証中である。

Down syndrome represents the cause of chromosome nondisjunction, the increase of maternal chromosome abnormalities, and the increase of maternal chromosome abnormalities. The process of egg formation is highly frequent due to chromosome non-segregation. 1) Early segregation of chromosomes in mature division, 2) incomplete formation of spindle lines, 3) retrogression, 4) the existence of chromosomes in mature division. This phenomenon is directly explained by the fact that there is no such thing as an increase in the number of visitors. We believe that chromosome segregation during oogenesis is necessary for the development of chromosomes and the nature and location of the disease. There were 12 cases of Down syndrome (21 cases),3 cases of Vater association (13 cases),4 cases of Down syndrome (18 cases), and 3 cases of other chromosomal abnormalities (Digeorge syndrome, Vater association, Prader-Willi syndrome). The result is that the chromosome does not segregate, and the mother of the individual does not segregate, and the normal person does not segregate. The point of the disease is different. The report is A3243G.(MELAS is reported to be tRNALeu(UUR) gene), and is reported to be polytype T4386C.A4343G.(tRNAGln heritage), G5773A (tRNAAsn heritage), A8348G.A8296G(tRNALys heritage), G12192A, A12172G (tRNAHis heritage), T12311C (tRNALeu(ASN) heritage), G15927A (tRNAThr heritage). The new findings indicate that the polymorphism of DNA affects the metabolism of human beings, and that the frequency of DNA polymorphism in normal humans is higher than that in normal humans.

项目成果

Koga Y.et al.: "Maple syrup urine disease,nutritional management by intravencus hyperalimentation and uneuentful cause after surgical repair." J.Inherted Metabolic Disease. 21. 177-178 (1998)

Koga Y.等人：“枫糖浆尿病、静脉内营养过剩和手术修复后不适当原因造成的营养管理。”

Yoshino,M.et al.: "Potential pitfall of prenatal enzymatic diagnosis of carbamoyl-phosphate synthetase I deficiency." J.Inher.Metab.Dis.20. 711-712 (1997)

Yoshino,M.等人：“氨基甲酰磷酸合成酶 I 缺乏症产前酶学诊断的潜在陷阱。”

DiManro S,et al.: "The mitochondrial DNA C3303T point mutation can cause cardiomyopathy, myopath, (or both)." J. Pediatrics. in press. (1999)

DiManro S 等人：“线粒体 DNA C3303T 点突变可导致心肌病、肌病（或两者）。”

Shimizu,T.et al.: "Marinesco-Sjoyren syndrome:can the diagnosis be made prior to cataract formation?" Muscle & Nerve. 32. 909-910 (1997)

Shimizu,T.et al.：“Marinesco-Sjoyren 综合征：可以在白内障形成之前做出诊断吗？”

Sobreira C et al.: "Differentiation of rhodamine 6G-treated human myoblasts repopulated with mitochondria harboring mtDNA mutations." Annals of Neurology. in press. (1999)

Sobreira C 等人：“经过罗丹明 6G 处理的人类成肌细胞的分化，其中重新填充了含有 mtDNA 突变的线粒体。”