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糖尿病性血管合併症に特異的な遺伝子マーカーの分離同定

糖尿病性血管合併症に特異的な遺伝子マーカーの分離同定
糖尿病血管并发症特异性遗传标记的分离和鉴定
批准号：
09877189
负责人：
山田 信博
金额：
$1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877189/
关键词：
糖尿病合併症遺伝子診断インスリン抵抗性

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
糖尿病人口は増大し、成人の10%が糖尿病といわれ、成人の失明の原因の第一位が糖尿病であり、腎透析の原因としては第2位となっている。合併症が十分に抑制しきれていないのが現状であり、血糖コントロール以外の何が合併症を悪化させているかについて、更に模索されて、新しい治療法の探索が行われるべきである。例えば、糖尿病性腎症では、血糖コントロール不良でも、その進行を見ない場合があり、血糖コントロール以外の糖尿病性腎症発症を規定している因子の存在が示唆されている。本研究では、血管合併症に関与する特異的な遺伝素因を分離同定して、血管合併症の病態を明らかにしていきたい。糖尿病血管合併症に特異的な遺伝子マーカーを分離する為に、糖尿病モデル動物より、血管壁細胞であるマクロファージ、内皮細胞、平滑筋細胞、あるいは合併症のtarget tissueである腎あるいは大血管を採取し、その遺伝子発現をdifferential dysplay法により検討し、糖尿病合併症に特異的な候補遺伝子を抽出し、その遺伝子を同定する。また合併症には腎、神経、眼など臓器特異性が知られているが、この点を利用して、合併症を生じにくい臓器である肝や肺などを対照としながら、糖尿病において臓器特異的に発現している遺伝子マーカーを分離する。現在インスリン抵抗性関連遺伝子の同定を行っている。
英文摘要
糖尿病人口は増大し、成人の10%が糖尿病といわれ、成人の失明の原因の第一位が糖尿病であり、腎透析の原因としては第2位となっている。合併症が十分に抑制しきれていないのが現状であり、血糖コントロール以外の何が合併症を悪化させているかについて、更に模索されて、新しい治療法の探索が行われるべきである。例えば、糖尿病性腎症では、血糖コントロール不良でも、その進行を見ない場合があり、血糖コントロール以外の糖尿病性腎症発症を規定している因子の存在が示唆されている。本研究では、血管合併症に関与する特異的な遺伝素因を分離同定して、血管合併症の病態を明らかにしていきたい。糖尿病血管合併症に特異的な遺伝子マーカーを分離する為に、糖尿病モデル動物より、血管壁細胞であるマクロファージ、内皮細胞、平滑筋細胞、あるいは合併症のtarget tissueである腎あるいは大血管を採取し、その遺伝子発現をdifferential dysplay法により検討し、糖尿病合併症に特異的な候補遺伝子を抽出し、その遺伝子を同定する。また合併症には腎、神経、眼など臓器特異性が知られているが、この点を利用して、合併症を生じにくい臓器である肝や肺などを対照としながら、糖尿病において臓器特異的に発現している遺伝子マーカーを分離する。現在インスリン抵抗性関連遺伝子の同定を行っている。
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会议论文
山田信博, 大須賀淳一 他: "Effects of apo E deficiency on plasma lipid levels in mice lacking APOBEC-1" Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 375-378 (1997)
Nobuhiro Yamada、Junichi Osuga 等人：“apo E 缺乏对缺乏 APOBEC-1 的小鼠血浆脂质水平的影响”Biochem.Biophys.Res.Commun.236 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
山田信博, 原田賢治 他: "Apoptotic cell death in atherosclerotic plaques of hyperlipidemic knockout mice" Atherosclerosis. 135. 235-239 (1997)
Nobuhiro Yamada、Kenji Harada 等：“高脂血症基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块中的细胞凋亡”动脉粥样硬化。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
山田信博, 阿部秀樹 他: "Hypertension,hypertriglyceridemia,and impaired endothelium-dependent vascular relaxation in mice lacking insulin receptor substrate-1" J Clin Invest. (in press).
Nobuhiro Yamada、Hideki Abe 等人：“缺乏胰岛素受体底物 1 的小鼠的高血压、高甘油三酯血症和内皮依赖性血管舒张受损”J Clin Invest（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
山田信博,後藤田貴也 他: "Skipping of exon 14 and possible instability of both the mRNA and the resultant truncated protein underlie a common cholesteryl ester transfer protein deficiency in Japan." Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.17. 1376-1381 (1997)
Nobuhiro Yamada、Takaya Gotoda 等人：“外显子 14 的跳过以及 mRNA 和由此产生的截短蛋白可能不稳定，是日本常见的胆固醇酯转移蛋白缺陷的基础。”1376-。 1381 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    集約化計画団地における住民コミュニティ支援の研究
    • 批准号：
      19K02298
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.58万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      山田 信博
    • 依托单位：
      Sapporo City University
    腫瘍抑制因子p53活性化によるインスリン抵抗性発症の新しい分子機構の解明
    • 批准号：
      16659237
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.43万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      山田 信博
    • 依托单位：
      University of Tsukuba
    糖尿病性血管合併症の発症に関わる細胞外分泌タンパク遺伝子の同定
    • 批准号：
      14013003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      山田 信博
    • 依托单位：
      University of Tsukuba
    骨髄移植によるインスリン抵抗性および肥満治療の試みと脂肪幹細胞の単離
    • 批准号：
      14657267
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      山田 信博
    • 依托单位：
      University of Tsukuba
    海外基金