糖尿病性血管合併症の発症に関わる細胞外分泌タンパク遺伝子の同定

鉴定参与糖尿病血管并发症发生的细胞外分泌蛋白基因

• 批准号: 14013003
• 负责人: 山田 信博
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013003/
• 关键词: 糖尿病; 分泌タンパク; 合併症

糖尿病学の進歩は著しく、血糖調節やインスリン作用について分子レベルでの研究が活発に行われている。一方、糖尿病患者のQOLを決定する因子は血管合併症であることはいうまでもない。しかしこの合併症についての理解は不十分であり、分子病態は十分に理解されていない。糖尿病合併症の分子病態を解明するためには、先ず糖尿病の合併症を発症に関わる候補遺伝子の探索を行わなければならない。このため、我々はシグナルシークエンストラップ法に独自の改良を加え、少量、或いは、不完全な試料を出発材料に高効率にスクリーニングを行う技術を確立し、糖尿病合併症の発症に関わり、特異的なマーカーとなり得る細胞外に発現されるタンパク、すなわち、サイトカインや受容体、細胞接着因子等の遺伝子の分離を試みた。合併症のtarget tissue、あるいは、関与が考えられる腎、脂肪細胞、腸管、肝臓より独自の遺伝子ライブラリーを制作し、スクリーニングを行った結果、数十に及ぶ未知の分泌タンパクをコードすると考えられる遺伝子を得た(未発表)。さらに、これらについて臓器別の発現を検討した結果、出発材料となった臓器に特異的に発現を認める遺伝子が複数認められた(未発表)。現在、これらの遺伝子産物についてさらに解析を進めているが、この中で、脂肪細胞特異的に発現が認められる遺伝子の一つについては、摂食、運動負荷等により発現量が大きく変動することが明らかとなっており(投稿準備中)、さらにその遺伝子発現機構についても検索を進めている。我々は従来より血管病態を発生工学的手法などを用いて迫求してきたが、本研究結果は糖尿病およびその合併症に関わる新たなサイトカインや受容体、細胞接着因子の解明につながることから、その新しい治療法、予防法開発の端緒となることが期待される。

Diabetes mellitus is in progress, blood glucose levels are not affected, and molecular studies are carried out. On the one hand, the patients with diabetes mellitus (QOL) determine the factor, vascular disease, vascular disease, diabetes mellitus, diabetes mellitus, diabetes mellitus and diabetes. I don't know how to understand the disease, but I don't understand the molecular disease very much. Diabetic syndromes: molecular disease, diabetes, diabetes. In this way, we do not know how to improve the quality of materials independently, in small amounts, in small amounts, in Children such as cell-to-cell factors are separated from each other. Syndromes: target tissue, conjunctivitis, parasitosis, fat cysts, ducts, livers, tubes, livers, tubes, tubes, livers, tubes, livers, livers, livers, Please check the results of the test results and the number of copies of the data that you want to see in the computer system (not shown in table). At present, the distribution of food, fat, fat and other food products is very important in the management of food consumption, food consumption and so on. We have come to investigate the techniques of vascular disease and health engineering. The results of this study show that the patients with diabetes mellitus are suffering from severe vascular disease. The results of this study show that the patients with diabetes mellitus are suffering from severe vascular disease. The results of this study show that there is a significant difference in the volume of blood cells, cell factors, treatment, prevention and treatment.

项目成果

Sone H, Yamada N, et al.: "Obesity and type 2 diabetes in Japanese patients"Lancet. 361. 85 (2003)

Sone H、Yamada N 等人：“日本患者的肥胖和 2 型糖尿病”《柳叶刀》。

Okazaki H, Yamada N, et al.: "Lipolysis in the Absence of Hormone-Sensitive Lipase : Evidence for a Common Mechanism Regulating Distinct Lipases"Diabetes. 51. 3368-3375 (2002)

Okazaki H、Yamada N 等人：“激素敏感性脂肪酶不存在的情况下的脂肪分解：调节不同脂肪酶的共同机制的证据”糖尿病。

Yahagi N, Yamada N, et al.: "Absence of sterol regulatory element-binding protein-1 (SREBP-1) ameliorates fatty livers, but not obesity or insulin resistance in Lepob/Lepob mice"J Biol Chem. 277. 19353-19357 (2002)

Yahagi N、Yamada N 等人：“甾醇调节元件结合蛋白 1 (SREBP-1) 的缺失可改善 Lepob/Lepob 小鼠的脂肪肝，但不会改善肥胖或胰岛素抵抗”J Biol Chem。

Yoshikawa T, Yamada N, et al.: "Polyunsaturated fatty acids suppress sterol regulatory element-binding protein-1c promoter activity by inhibition of liver X receptor (LXR) binding to LXR response elements"J Biol Chem. 277. 1705-1711 (2002)

Yoshikawa T、Yamada N 等人：“多不饱和脂肪酸通过抑制肝脏 X 受体 (LXR) 与 LXR 反应元件的结合来抑制甾醇调节元件结合蛋白-1c 启动子活性”J Biol Chem。

Iida KT, Yamada N, et al.: "Insulin inhibits apoptosis of macrophage cell line, THP-1 cells, via phosphatidylinositol-3-kinase-dependent pathway"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22. 380-386 (2002)

Iida KT、Yamada N 等人：“胰岛素通过磷脂酰肌醇-3-激酶依赖性途径抑制巨噬细胞系 THP-1 细胞的凋亡”Arterioscler Thromb Vasc Biol。