アポリポ蛋白Eのトランスジェニックマウスの開発と応用

载脂蛋白E转基因小鼠的研制及应用

• 批准号: 05670843
• 负责人: 山田 信博
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670843/
• 关键词: アポE; トランスジェニックマウス; 動脈硬化; コレステロール; リポタンパク

アポEはLDLレセプターとの強い親和性により、コレステロール代謝において中心的役割を果している。私共は従来より、アポEの静注により血漿コレステロール値の低下することを報告してきた。これは、外因性にアポEの血中レベルを増加させたが、今回は内因性にアポE遺伝子を過剰発現させることにより、血漿脂質代謝がどのように変化するかを観察した。マウスメタロチオネインプロモーターにラットアポEのgenomicDNAを結合させた融合遺伝子を導入遺伝子としてトランスジェニックマスを作成した。そしてアポEを過剰発現するマウスライン4-20を得ることが出来たが、その血漿脂質値、リポタンパク代謝について解析を行なった。血漿アポE値はホモ型では5倍に増加し、血漿コレステロール値は70%、血漿中性脂肪値は80%の低下を示した。また、コレステロール食を投与したが、血漿コレステロール値は正常範囲内であった。従ってアポEは血漿脂質値を決定する重大な因子であることが明らかになると同時に、高コレステロール血症を抑制する作用のあることが明かとなった。これは、肝でアポEが過剰に合成され、分泌されて、リポ蛋白粒子上のアポE分子が増加することにより、血中よりそのリポ蛋白のLDLレセプターを介する異化が促進することによると考えられた。現在、アポEを血管壁で発現させることにより動脈硬化症の成因におけるアポEの役割について検討を行っている。

The high affinity of LDL and its metabolic center The patient's blood pressure is low and the patient's blood pressure is low The increase of plasma lipid metabolism due to exogenous factors and the occurrence of endogenous factors The fusion gene is introduced into the genome and is produced. The plasma lipid level and metabolic profile were analyzed. The plasma neutral fat value increased by 5 times, the plasma neutral fat value decreased by 70%, and the plasma neutral fat value decreased by 80%.また、コレステロール食を投与したが、血浆コレステロール値は正常范囲内であった。The plasma lipid level is determined by the following factors: The expression of LDL in the liver is expressed in the following ways: Now, the blood vessel wall is found in the blood vessel wall, and the cause of atherosclerosis is discussed.

项目成果

稲葉寿守 他: "Macrophage colony-stimulating factor regulates both activities of neutral and acidic cholesteryl ester hydrolases in human monocyte-derived macrophages" J.Clin.Invest.92. 479-485 (1993)

Tosumori Inaba 等人：“巨噬细胞集落刺激因子调节人单核细胞来源的巨噬细胞中中性和酸性胆固醇酯水解酶的活性”J.Clin.Invest.92 (1993)。

後藤田貴也 他: "Cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by a nonsense mutation detected in the patient's macrophage mRNA." BBRC. 194. 519-524 (1993)

Takaya Gotoda 等人：“由患者巨噬细胞 mRNA 中检测到的无义突变引起的胆固醇酯转移蛋白缺陷。”194. 519-524 (1993)

嶋田昌子 他: "Overexpression of human lipoprotein lipase in transgenic mice;resistance to diet-induced hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia" J.Biol.Chem.268. 17924-17929 (1993)

Masako Shimada 等：“转基因小鼠中人脂蛋白脂肪酶的过度表达；对饮食诱导的高甘油三酯血症和高胆固醇血症的抵抗”J.Biol.Chem.268（1993）。

野口重次 他: "Apolipoprotein E genotype and Altzheimer's disease" Lancet. 342. 737 (1993)

Shigetsugu Noguchi 等人：“载脂蛋白 E 基因型与阿尔茨海默病”《柳叶刀》342. 737 (1993)。

村上かおり 他: "Apolipoprotein E polymorphism is associated with plasma cholesterol response to a 7-Day hospitalization for metabolic and dietary control in non-insulin dependent diabetes mellitus" Diabetes Care. 16. 564-569 (1993)

Kaori Murakami 等人：“载脂蛋白 E 多态性与非胰岛素依赖型糖尿病住院 7 天以控制代谢和饮食的血浆胆固醇反应有关”糖尿病护理 16. 564-569 (1993)。