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新規血管虚血負荷装置の開発と新しい虚血シグナルの同定および虚血血管再生遺伝子治療

新規血管虚血負荷装置の開発と新しい虚血シグナルの同定および虚血血管再生遺伝子治療
新型血管缺血负荷装置研制、新缺血信号识别、缺血血管再生基因治疗
批准号：
09877192
负责人：
伊藤 裕
金额：
$1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 1998
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877192/
关键词：
内皮細胞虚血ずり応力酸化ストレス血管作動性物質血管新生VEGF

项目摘要

项目成果

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本研究は、新しい血管虚血負荷装置の開発と、それを用いた内皮細胞での虚血応答遺伝子発現プログラムを明らかにし、その知見を虚血血管再生遺伝子治療に応用することをその目的とする。昨年度は、内皮細胞において虚血刺激によりその遺伝子発現が誘導されることが知られている血管新生因子VEGF(VascularEndothelial Growth Factor)に注目し、その遺伝子発現のシグナル機構を低酸素チャンバーを用い検討した。その結果、虚血シグナルを考える上で、酸化LDLやLysoPCのシグナル伝達に関与する経路の重要性を明らかにした。本年度は、虚血刺激のもう一つの重要なコンポーネントであるずり応力(shear stress)の低下について、平行平板型ずり応力負荷装置を用い検討した。ずり応力の増加により、血管拡張ペプチドであるC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)及びアドレノメジュリン(AM)の発現が亢進し、一方血管収縮ペプチドであるエンドセリン(ET)及びその産生に関与するエンドセリン変換酵素(ECE)の発現は低下した。これらのずり応力の内皮由来血管作動性ペプチド発現制御は、酸化ストレスそのものであるH202によりmimicされた。更に、ずり応力を低下させることにより、ET、ECE発現が上昇することも明らかにした。従って、虚血シグナルを考える上で、血流の減少によるずり応力の低下に伴う酸化ストレスの変化が重要であることが明かとなった。更に、ずり応力の低下によりその発現の低下するCNPのアデノウィルスを用いた血管への遺伝子導入により、血管平滑筋細胞の増殖抑制・分化誘導及び内皮細胞の再生の促進が起こることが明かとなり、CNPの虚血血管再生遺伝子治療への応用の有用性が示唆された。
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科研奖励(0)
会议论文
K.Doi, et al.: "Adenovirus-mediated gene transfer of C-type natriuretic peptide causes G1 growth inhibition of cultured vascular smooth muscle cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.239. 889-894 (1997)
K.Doi 等人：“腺病毒介导的 C 型利钠肽基因转移导致培养的血管平滑肌细胞的 G1 生长抑制。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Miyamoto et al.: "Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension." Hypertension. 32. 3-8 (1998)
Y.Miyamoto 等人：“内皮一氧化氮合酶基因与原发性高血压呈正相关。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Nanno et al.: "Plasma nitric oxide metabolite levels are decreased in pre-eclamptic women complicated with fetal distress." Prenat.Neonat Med.3. 222-226 (1998)
H.Nanno 等人：“患有先兆子痫并伴有胎儿窘迫的女性血浆一氧化氮代谢物水平降低。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Ikeda, et al.: "The plasma levels of brain and atrial natriuretic peptides elevate in proportion to the left ventricular end-systolic wall stress in patients with aortic stenosis." Am.Heart J.133. 307-314 (1997)
T.Ikeda 等人：“主动脉瓣狭窄患者的脑和心房钠尿肽血浆水平与左心室收缩末期壁应力成比例升高。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 35 条
    母児概日リズム同期と次世代疾患感受性の多層多元的代謝リズムパネルからの理解
    • 批准号：
      21K18270
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      伊藤 裕
    • 依托单位：
      Keio University
    心血管ホルモンによる血管老化制御のES/iPS細胞とオミクス技術を用いた解明
    • 批准号：
      22659178
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      伊藤 裕
    • 依托单位：
      Keio University
    ES細胞を用いた幹細胞代謝と老化に対する心血管ホルモンの作用とメタボローム解析
    • 批准号：
      20659149
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      伊藤 裕
    • 依托单位：
      Keio University
    ヒトES細胞を用いた肥満脂肪組織内炎症に対する新規細胞形質変換治療法の開発
    • 批准号：
      18659266
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      伊藤 裕
    • 依托单位：
      Keio University
    国内基金
    海外基金
    益髓颗粒治疗脾肾亏虚血瘀型系统性红斑狼疮并发免疫性血小板减少的临床研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      陆军军医大学第一附 属医院（ 西南医院）
    • 依托单位：
    九 味 消 瘤 散 治 疗 肺 鳞 癌 气 虚 血 瘀 证 的 临 床 疗 效 及 通 过 MDSCs 调节细胞免疫的机制研究
    • 批准号：
      2024JJ9576
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      崔娜妮
    • 依托单位：
      益阳市第一中医医院
    结直肠癌外泌体活化HSCs诱导正虚血瘀转移前龛环境的机制研究
    • 批准号：
      81974554
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      58.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      孙学刚
    • 依托单位：
      南方医科大学
    基于Wnt/β-catenin信号通路养营活血汤从营虚血瘀论治肝纤维化机制研究
    • 批准号：
      81760824
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      34.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      周波
    • 依托单位：
      宁夏医科大学