Changes in the interaction of aged hematopoietic stem cells with the bone marrow niche/stroma: implications for stem cell aging

衰老造血干细胞与骨髓生态位/基质相互作用的变化：对干细胞衰老的影响

• 批准号: 68523154
• 负责人: Professor Dr. Hartmut Geiger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/68523154?language=en
• 关键词: Changes; interaction; aged; hematopoietic; stem

Die Funktion von Stammzellen nimmt in Mäusen als auch im Menschen mit dem Alter ab. Dieser Funktionsverlust wird mit reduzierter Gewebeerneuerung und reduzierter verletzungsbedingter Gewebereperatur im Alter in Verbindung gebracht. Hämatopoetische Stammzellen (HSCs) alter Tiere besitzen eine reduzierte Selbsterneuerungsfähigkeit. Ebenso ist ihre Fähigkeit beieinträchtigt, effizient zur Hämatopoese beizutragen und in Erythrozyten und Lymphozyten differenzieren zu können. Die Unterschiede in der Funktion von HSCs junger und alter Tiere sind größtenteils intrinsisch in Bezug auf die Stammzelle.Unsere Vorarbeiten zeigen, dass HSCs alter Tiere, im Gegensatz zu Zellen junger Tiere, weniger fest an Stromazellen adhärieren, und dass Adhäsionsmolekule auf jungen und alten HSCs differenziell exprimiert sind. Unter anderem regeln Mitglieder der Protein-Familie der kleinem RhoGTPasen solche Zell-Zell Wechselwirkungen. Dieser für alte Tiere spezifische Phänotyp korrelierte mit einer gesteigerten Aktivität der kleinen RhoGTPase Cdc42. Kleine RhoGTPasen beeinflussen sowohl das Aktin-Zytoskelett, als auch die Signaltransduktion und Genexpression in hämatopoetischen Zellen.Wir schlagen daher als ein neues Konzept und als unsere Haupt-Hypothese vor, dass sich die Interaktion (Lokalisierung/Wanderung/Adhäsion/Abstand) sowie Polarisation von alten HSCs in Bezug zum Stroma/der Nische sowohl qualitativ als auch quantitativ von der von jungen HSCs unterscheidet. Die spezifische Hypothese, welche wir in diesem Antrag verifizieren wollen ist, dass dies teilweise eine Folge der gesteigerten Aktivität der kleinen RhoGTPase Cdc42 in alten HSCs ist. Ein besseres Verständnis dieser molekularen Mechanisms der Stammzellalterung bildet die Grundlage, um das Potential alter HSCs verändern zu können, und könnte gleichzeitig neue therapeutische Ansätze aufzeigen, um die reduzierte Funktion der Hämatopoese in alten Personen verbessern zu können.

Die Funktion von Stammzellen nimmt in Mäusen als auch im Menschen mit dem Alter ab。 Dieser Funktionsverlust wrd mit reduzierter Gewebeerneuerung 和 reduzierter verletzungsbedingter Gewebereperatur im Alter in Verbindung gebracht。 Hämatopoetische Stammzellen (HSC) 改变了 Selbsterneuerungsfähigkeit。 Ebenso ist ihre Fähigkeit beieinträchtigt, effizient zur Hämatopoese beizutragen 和 in 红细胞和淋巴细胞 diffenzieren zu können。 HSC 的功能和改变在 Stammzelle 中本质上是内在的。 青年和其他 HSC 的粘附分子与原始的信德不同。在 RhoGTPasen 蛋白家族的蛋白质家族管理中，RhoGTPasen solche Zell-Zell Wechselwirkungen。另一个特殊的表型与小 RhoGTPase Cdc42 的激活有关。 Kleine RhoGTPasen beeinflussen sowohl das Aktin-Zytoskelett, als auch die Signaltransduktion und Genexpress in hämatopoetischen Zellen.Wir schlagen daher als ein neues Konzept und als unsere Haupt-Hypothese vor, dass sich die Interaktion （Lokalisierung/Wanderung/Adhäsion/Abstand）在 Bezug zum Stroma/der Nische sowohl 定性和定量中对不同 HSC 进行极化。特殊的假设，是在我们的 Antrag 验证中使用的，它是其他 HSC 中的 RhoGTPase Cdc42 的动态激活的结果。分子结构的基本机制、潜在改变 HSC 的能力、以及新的治疗方法，以及其他人的 Hämatopoese 功能的减少 verbessern zu können。