Molekulare Mechanismen von altersassoziierten Deletionen der mitochondrialen DNA

线粒体DNA（mtDNA）缺失可导致有丝分裂后的生存期延长。我们知道，在改变和神经退行性疾病中缺失是一种更好的方法，多巴胺神经元可以被发现。Die Ursache der Deletionsaketulation ist ungeklärt.多巴胺神经元的特点是，氧化应激在缺失中起着重要作用。Auch Störungen nukleär kodierter Proteine für Reparatur und diskation der mtDNA können zur Deletionsakenulation beitragen.这两个实验项目是一个由氧化应激和线粒体DNA缺失引起的应激反应，因此可以鉴定出损伤，从而激活线粒体DNA缺失。因此，我们需要一种死后的神经元表达的方法，这种方法可以使Zellen的神经元表达更高，而Zellen的神经元表达更少，而且删除的韦尔登更少。潜在毒性的Zellbestandteile（黑色素，黑色素）对缺失的影响是韦尔登的。在SOD2敲除模型中，由于氧化应激的产生，导致了细胞毒性的增强（自由基）和线粒体DNA的缺失韦尔登损伤。Dieses Tiermodell soll als Testplattform für die Erprobung antioxidativer Substantizen zur Vermeidung von Deletionen etabliet韦尔登.

Deletionen der mitochondrialen DNA (mtDNA) akkumulieren mit steigendem Lebensalter in postmitotischen Zellen. Wir konnten auf Einzelzellebene zeigen, dass die Deletionsbelastung im Alter und bei neurodegenerativen Erkrankungen wesentlich höher ist als bisher vermutet und dass insbesondere dopaminerge Neurone betroffen sind. Die Ursache der Deletionsakkumulation ist ungeklärt. Die Charakteristika dopaminerger Neurone legen nahe, dass oxidativer Stress eine besondere Rolle in der Deletionsentstehung spielen könnte. Auch Störungen nukleär kodierter Proteine für Reparatur und Replikation der mtDNA können zur Deletionsakkumulation beitragen. Ziel des beantragten Projektes ist der Nachweis einer kausalen Beziehung zwischen oxidativem Stress und mtDNA-Deletionen sowie die Identifikation von Faktoren, die zur Akkumulation von mtDNA-Deletionen beitragen. Hierzu soll mit Einzelzellmethoden an menschlichen post mortem-Neuronen die Genexpression von Zellen mit hoher und Zellen mit niedriger Deletionsbelastung verglichen werden. Der Einfluss potenziell toxischer Zellbestandteile (Eisen, Melanin) auf die Deletionsentstehung soll untersucht werden. Im SOD2-Knock-Out-Mausmodell, das von hohem mitochondrialen oxidativen Stress geprägt ist, soll die Kausalität zwischen toxischen Sauerstoffverbindungen (freie Radikale) und mtDNA-Deletionen untersucht werden. Dieses Tiermodell soll als Testplattform für die Erprobung antioxidativer Substanzen zur Vermeidung von Deletionen etabliert werden.