Molekulare Mechanismen von altersassoziierten Deletionen der mitochondrialen DNA

线粒体DNA （mtDNA）缺失与有丝分裂后发育的关系。用kontentenauf Einzelzellebene zeigen，在Alter和Erkrankungen wesentlich höher中，也用vermutet和dass在神经元间的多巴胺作用。Die Ursache der Deletionsakkumulation ist ungeklärt。多巴胺神经原的特征，氧化应激对神经细胞凋亡的影响[j] .神经学报könnte。例如Störungen nukleär koditer protein fr repair and replication der mtDNA können zur deletionsakculcululation beragen。zel des beantragten Projektes ist, der nachwees， beusalen Beziehung zwischen氧化应激与mtdna缺失的研究进展[j]: Faktoren的鉴定，mtdna缺失的研究。死后神经细胞的遗传表达和死后神经细胞的遗传表达。Der Einfluss potentiziell toxischer Zellbestandteile （Eisen, Melanin）的翻译结果：在sod2 - knockout - mausmodel， das von hohem线粒体氧化应激geprägt ist， soll die Kausalität zwischen toxischen sauerstoffverindungen （free Radikale）和mtDNA-Deletionen untersucht werden。diestimodelell solsolaltestplatet.com （www.timodel.cn/cn/y201/y201/i201/i201/i201/i201/i201/i201/i2016.html）

Deletionen der mitochondrialen DNA (mtDNA) akkumulieren mit steigendem Lebensalter in postmitotischen Zellen. Wir konnten auf Einzelzellebene zeigen, dass die Deletionsbelastung im Alter und bei neurodegenerativen Erkrankungen wesentlich höher ist als bisher vermutet und dass insbesondere dopaminerge Neurone betroffen sind. Die Ursache der Deletionsakkumulation ist ungeklärt. Die Charakteristika dopaminerger Neurone legen nahe, dass oxidativer Stress eine besondere Rolle in der Deletionsentstehung spielen könnte. Auch Störungen nukleär kodierter Proteine für Reparatur und Replikation der mtDNA können zur Deletionsakkumulation beitragen. Ziel des beantragten Projektes ist der Nachweis einer kausalen Beziehung zwischen oxidativem Stress und mtDNA-Deletionen sowie die Identifikation von Faktoren, die zur Akkumulation von mtDNA-Deletionen beitragen. Hierzu soll mit Einzelzellmethoden an menschlichen post mortem-Neuronen die Genexpression von Zellen mit hoher und Zellen mit niedriger Deletionsbelastung verglichen werden. Der Einfluss potenziell toxischer Zellbestandteile (Eisen, Melanin) auf die Deletionsentstehung soll untersucht werden. Im SOD2-Knock-Out-Mausmodell, das von hohem mitochondrialen oxidativen Stress geprägt ist, soll die Kausalität zwischen toxischen Sauerstoffverbindungen (freie Radikale) und mtDNA-Deletionen untersucht werden. Dieses Tiermodell soll als Testplattform für die Erprobung antioxidativer Substanzen zur Vermeidung von Deletionen etabliert werden.