Molekulare Mechanismen zur Entstehung von Herzklappenfibrosen bei der Therapie des Parkinson-Syndroms

帕金森综合征治疗中心脏瓣膜纤维化发生的分子机制

• 批准号: 93243205
• 负责人: Professor Dr. Heinz H. Pertz
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/93243205?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; zur; Entstehung; von

Die Monotherapie mit einem Dopamin D2-Rezeptoragonisten ist die Therapie der ersten Wahl bei Parkinson-Patienten, die jünger als 70 Jahre sind. Es ist kürzlich gezeigt worden, dass der zu den Ergotalkaloiden gehörende Dopamin D2-Rezeptoragonist Cabergolin fibrotische Veränderungen der Herzklappen verursachen kann. Diese schwere Nebenwirkung beruht nicht auf einem dopaminergen, sondern einem serotonergen Effekt – vermutlich über eine Stimulation von Serotonin 5-HT2BRezeptoren der Herzklappen. Wie unsere Untersuchungen an interstitiellen Zellen der Herzklappen zeigen, sind möglicherweise auch 5-HT2A-Rezeptoren an diesem Krankheitsgeschehen beteiligt. Das vorliegende Forschungsvorhaben soll dazu beitragen, die Ursachen fibrotischer Herzklappenschäden durch Cabergolin aufzuklären. Durch strukturelle Modifikation des Cabergolin-Pharmakophors soll gezeigt werden, dass sich die 5-HT2B- und 5-HT2A-Rezeptor-agonistischen Effekte in antagonistische umwandeln lassen – und dies bei Erhalt der agonistischen Aktivität am D2-Rezeptor. Ferner hat das Forschungsvorhaben das Ziel zu zeigen, dass sich durch strukturelle Optimierung des Cabergolinmoleküls der Einfluss auf Zellproliferation und Zellaktivität (Bildung extrazellulärer Matrixkomponenten) vermindern lässt. Dies führt zu Arzneistoffen mit einem geringeren Nebenwirkungsprofil.

Die单疗法MIT EINEM DOPAMIN D2-REZEPTOROGANISTEN IST DIE THERAPIE DERAPIE DERESTEN WAHL BEI BEI PARKINEN-PACKINSON-PATIENTEN，DIE JUNGER ALS 70 JAHRE SIND。 Es istkürzlichgezeigt worden，dass der den denergotalkaloidengehörendedopamin d2-rezeptoragonistist cabergolin fibrotischeveränderungender der herzklappen verursachen verursachen kann。 Diese Schwere Nebenwirkung Beruht Nicht Auf Einem Dopaminergen，Sondern，5-HT2A-Rezeptoren的生活是帮助您实现自己的生活的好方法。 5-HT2A-Rezeptoren的生活是使很难找到一个地方的好方法。 5-HT2A-Rezeptoren的生活是使很难找到一个地方的好方法。 5-HT2A-Rezeptoren的生活是使很难找到一个地方的好方法。 5-HT2A-Rezeptoren的生活对于所有人来说都是必不可少的。 Durch Strukturelle修饰目的地Cabergolin-Pharmakophors Soll Gezeigt Werden，5-HT2B-5-HT2A-抑制器 - 激动剂 - 激动剂-Agnist-Architecter-Architecture-Architecture-Architection-Architecte devefed Teakefeed-tevelfther-d2-rezeptor已终结。 Ferner Hat Das Forschungsvorhaben Das Ziel Zu Zu Zeigen，Das Sturkturelle Optimierung desCabergolinmolekülsDerEinflus auf ZellProferation（BildungungungungungextrazellululärerMatrixkomponenten）是Vermindern的来源。 Einflus auf zellproferation（BildungfacrazellulärerMatrixkomponenten）是恐惧的来源。出于同一时间的目的，AUF Zellproferation（BildungExtrazellulärerMatrixkomponenten）的einfluence是必不可少的。