Molekulare Mechanismen zur Entstehung von Herzklappenfibrosen bei der Therapie des Parkinson-Syndroms

帕金森病患者的单一疗法是多巴胺D2受体激动剂，70岁以下患者。这是kürzlich gezeigt Worden，dass der zu den ergotalkaloiden gehörende多巴胺D2-Rezeptorator赤霞珠纤维Veränderungen der Herzkraappen verursachen kann。结论：5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺和5-羟色胺对血浆中5-羟色胺、5-羟色胺、5-羟色胺和5-羟色胺有明显的刺激作用。我们不知道什么是5-HT2a-Rezeptoren，也就是5-HT2a-Rezeptoren和Krankheitsgescheen之间的间隙。这是一项非常重要的工作，因为它是赤霞珠的一部分。在对赤霞珠和D2受体的拮抗作用中，5-HT2B-和5-HT2A-受体的作用不明显。在L的带领下，我们将继续努力实现最优和最优的经济增长。他说：“这是我最大的收获。”

Die Monotherapie mit einem Dopamin D2-Rezeptoragonisten ist die Therapie der ersten Wahl bei Parkinson-Patienten, die jünger als 70 Jahre sind. Es ist kürzlich gezeigt worden, dass der zu den Ergotalkaloiden gehörende Dopamin D2-Rezeptoragonist Cabergolin fibrotische Veränderungen der Herzklappen verursachen kann. Diese schwere Nebenwirkung beruht nicht auf einem dopaminergen, sondern einem serotonergen Effekt – vermutlich über eine Stimulation von Serotonin 5-HT2BRezeptoren der Herzklappen. Wie unsere Untersuchungen an interstitiellen Zellen der Herzklappen zeigen, sind möglicherweise auch 5-HT2A-Rezeptoren an diesem Krankheitsgeschehen beteiligt. Das vorliegende Forschungsvorhaben soll dazu beitragen, die Ursachen fibrotischer Herzklappenschäden durch Cabergolin aufzuklären. Durch strukturelle Modifikation des Cabergolin-Pharmakophors soll gezeigt werden, dass sich die 5-HT2B- und 5-HT2A-Rezeptor-agonistischen Effekte in antagonistische umwandeln lassen – und dies bei Erhalt der agonistischen Aktivität am D2-Rezeptor. Ferner hat das Forschungsvorhaben das Ziel zu zeigen, dass sich durch strukturelle Optimierung des Cabergolinmoleküls der Einfluss auf Zellproliferation und Zellaktivität (Bildung extrazellulärer Matrixkomponenten) vermindern lässt. Dies führt zu Arzneistoffen mit einem geringeren Nebenwirkungsprofil.