Molekulare Mechanismen der antiangiogenen Krebstherapie: Präklinische Entwicklung von anti-PIGF Antikörpern für das metastatische kolorektale Karzinom

抗血管生成癌症治疗的分子机制:针对转移性结直肠癌的抗PIGF抗体的临床前开发

基本信息

项目摘要

Die Therapie des kolorektalen Karzinoms steht bis heute aufgrund seiner Häufigkeit im Mittelpunkt der Forschung. Die Neubildung von Gefäßen (Angiogenese) spielt eine entscheidende Rolle während des Tumorwachstums und der Metastasierung des kolorektalen Karzinoms. Auf Basis der Inhibition der Angiogenese auf verschiedenen Ebenen wurden bereits mehrere klinisch einsetzbare Therapien entwickelt. Aufgrund der dominanten Rolle von VEGF steht die VEGF Inhibition bisher im Mittelpunkt. Allerdings zeigt sich immer mehr, dass die Inhibition eines einzelnen Faktors zur Hochregulierung anderer angiogener Faktoren führt. Einer der Faktoren, der deutlich unter anti-VEGF Therapie hochreguliert wird, ist der Plazenta Growth Factor (PlGF). PlGF scheint eine wichtige Rolle während des Tumorwachstums zu haben, indem es den “angiogenic switch“ unter den pathologischen Verhältnissen eines Tumors unterstützt. In dem beantragten Projekt soll die Rolle von PlGF im kolorektalen Karzinom weiter untersucht werden und die Wirkungsweise einer anti-PlGF Therapie geklärt werden. Hierbei werden die Effektivität, das therapeutische Potential und die molekularen Mechanismen von murinen und humanen anti-PlGF Antikörpern in vitro und in murinen Modellen des kolorektalen Karzinoms untersucht. Dies wird an geeigneten Modellen sowohl für eine Monotherapie als auch in Kombination mit den bisherigen Standard Chemotherapien und anti-angiogenen Therapien evaluiert. Bei den Untersuchungen wird besonders das Sicherheitsprofil einer anti-PlGF Antikörpertherapie charakterisiert. Durch die Aufklärung der molekularen Mechanismen und der Wirkung einer anti-PlGF Therapie soll ein späterer klinischer Einsatz im Rahmen von translationalen Forschungsprojekten ermöglicht werden.
癌症患者的治疗方法将在研究中心进行。Die Neubildung von Gefäßen(Angiogenese)spielt eine entscheidende Rolle während des Tumorwachstums und der Metastasierung des kolorektalen Karzinoms.在抑制血管生成的基础上,我们可以进行更多的临床治疗。在中小企业中,VEGF的主要作用是抑制VEGF。所有人都知道梅尔,因为抑制一个能促进血管生成的因素。抗VEGF治疗中最有效的药物是血小板生长因子(PlGF)。PlGF显示出对肿瘤的重要作用,即在肿瘤的病理学检查中发现了“血管生成开关”。在该项目中,PlGF在kolorektalen Karzinom中的作用也被发现韦尔登,而Wirkungsweise是一种抗PlGF治疗韦尔登。通过体外和小鼠模型研究小鼠和人抗PlGF抗体的有效性、治疗潜力和分子机制。Dies wird an geeigneten Modellen sowohl for eine Monotherapie als also in combination with den bisherigen Standard Chemotherapien and anti-angiogenen Therapien evaluiert. Bei den Untersuchungen wird besonders das Sicherheitsprofil einer anti-PlGF Antikörpertherapie charakterisiert.分子机制和抗PlGF疗法的发展使其成为一种可用于抗PlGF研究的韦尔登。

项目成果

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Professor Dr. Thomas Schmidt, Ph.D.其他文献

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