Molekulare Mechanismen der Notch3-Aggregation in der Pathogenese von CADASIL

CADASIL ist die häufigste monoogen vererte Ursache von Schlaganfall and vaskulärer Demenz。CADASIL是由NOTCH3- gen基因突变引起的，它与<s:1> r einen跨膜受体kodiert （NOTCH3, N3）相结合。N3成虫谷粒微生物Gefäßmuskelzellen （VSMC）实验，见Verlauf der Erkrankung degenerieren。N3在den的病原学鉴定和死亡Akkumulation Gefäßwänden。体外自发聚集体的研究进展[j]。用荧光法对氮粒子进行分析。在此基础上，提出了一种基于n3 - aggregationsproceserfolgen的综合分析方法：1)基于n3 - aggregationsprocesfolgen的综合分析方法；2)研究了N3与VSMC的结合，研究了möglicher对疾病毒性的影响；3) mittels Hochdurchsatzscreening soll nanti -aggregatorischen Substanzen gesucht werden。[2]〔1〕在分子机制方面，在生物力学方面，在透视方面，在生物力学方面，在生物力学方面。

CADASIL ist die häufigste monogen vererbte Ursache von Schlaganfall und vaskulärer Demenz. CADASIL beruht auf Mutationen im NOTCH3-Gen, welches für einen Transmembranrezeptor kodiert (NOTCH3, N3). N3 wird im adulten Organismus in glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC) exprimiert, welche im Verlauf der Erkrankung degenerieren. Ein zentraler Aspekt in der Pathogenese ist die Akkumulation von N3 in den Gefäßwänden. Die Antragsteller konnten kürzlich erstmals zeigen, dass CADASIL-mutierte Rezeptoren in vitro spontan aggregieren. Mittels fluoreszenzbasierter Einzelpartikelanalyse konnte ein N3-Aggregationsassay etabliert werden. Das hier beantragte Projekt verfolgt drei Ziele: 1) es soll eine Charakterisierung der N3-Aggregate sowie eine Suche nach Einflussfaktoren des Aggregationsprozesses erfolgen; 2) es soll das Bindungsverhalten von N3 an VSMC und ein möglicher toxischer Effekt auf diese untersucht werden; 3) mittels Hochdurchsatzscreening soll nach anti-aggregatorischen Substanzen gesucht werden. Von diesen Untersuchungen erwarten sich die Antragsteller wesentliche Einblicke in die molekularen Mechanismen der Erkrankung mit Perspektiven für die Entwicklung neuer Therapien.