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凝集体難病の予防法確立に向けた小胞体膜タンパク質品質管理機構の解明

阐明内质网膜蛋白质量控制机制，建立疑难聚集性疾病的预防方法

基本信息

批准号：
22KJ2356
负责人：
城裕己
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2356/
关键词：
小胞体タンパク質凝集体 CLN6

项目摘要

本研究の目的はタンパク質凝集体難病の予防法確立である。タンパク質凝集体の異常蓄積はアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）をはじめとする神経変性疾患において共通の病理学的特徴であり、発症要因とも捉えられている。これまで小胞体膜微小環境にタンパク質凝集体の形成を抑止する機能（凝集抑止機能）が備わることを見出し、同機能の実体分子として小胞体7回膜貫通タンパク質Ceroid Lipofuscinosis Neuronal protein 6(CLN6)を報告した。研究代表者はCLN6を取り巻く分子ネットワークを解明することで、小胞体膜微小環境においてタンパク質凝集を制御する「タンパク質品質管理機構」を実証できると考えており、研究期間内に「タンパク質品質管理機構」に基づくタンパク質凝集体難病の予防法提示を目指している。令和4年度には、単離・同定済みのCLN6の共働候補分子について細胞から個体レベルまでを解析し、以下3点を明らかにした。（１）CLN6共働候補分子のうち、2分子が凝集抑止機能を発揮することを確認し、（２）CLN6における2分子の結合領域を明らかにした。（３）CRISPR-Cas9システムを利用してゼブラフィッシュ受精卵で共働候補分子をノックアウトすることでタンパク質品質管理機構の不全モデル確立を目指した。この研究成果は、小胞体膜微小環境における「タンパク質品質管理機構」の一端を明らかにしたことを意味しており、タンパク質凝集体難病全般を「タンパク質品質管理機構」の破綻が引き起こす疾患として捉えなおすことで新規の治療・予防法を提示できると考えている。

The purpose of this study is to establish the prevention method of coagulation collective disease. The disease is often caused by the disease, the disease, the atrophic cord sclerosis (ALS), the divine disease, the common pathology, the disease, the disease. The microenvironment of the microcell membrane is sensitive to the formation of coagulation collectives. the inhibition mechanism (agglutination inhibition machine) can be seen on the same machine, and the microsomal membrane is returned to the microcell membrane on the same machine. The Ceroid Lipofuscinosis Neuronal protein 6 (CLN6) report is available. The representative of the research asked CLN6 to use molecular medicine to understand the prevention and control of microenvironment, microenvironment, agglutination and control of microcells. during the research period, the management mechanism of environmental protection products was tested, and during the study period, the prevention and control of disease was prompted by the collective prevention method. The following three points will be clear in the following three points: Ling and 4 years of study and departure from the same CLN6. The following three points are clear. (1) CLN6 co-host molecular marker, 2 molecular agglutination suppressor, (2) CLN6 marker 2 molecular agglutination inhibitor, and (2) molecular agglutination suppressor can be used in combination with field data. (3) the CRISPR-Cas9 equipment is used to make sure that the target is set up by the management agency of the fertilized egg. According to the research results and the micro-environmental health care system of the small cell membrane, it is clear at the end that the prevention and treatment of diseases, diseases