Investigation of aggravating factors for pneumonia/aspiration pneumonia based on the hypothesis to delay the lung tissue repair

基于延迟肺组织修复假说的肺炎/吸入性肺炎加重因素调查

基本信息

  • 批准号:
    22KJ1445
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2023-03-08 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

2022年度は,上皮成長因子受容体(EGFR)を分解する宿主因子の同定および肺炎重症化との関連について解析した.好中球エラスターゼは,肺炎球菌性肺炎において誘導される宿主由来プロテアーゼの一つである.組換えEGFRにエラスターゼとエラスターゼ阻害剤を添加したところ,組換えEGFRの分解が抑制された.次にエラスターゼが肺胞上皮細胞株A549細胞に発現するEGFRを分解するか解析した.エラスターゼを作用させたA549細胞では,エラスターゼを作用させていない細胞と比較してEGFR量が有意に減少した.一方で,エラスターゼとともにエラスターゼ阻害剤を作用させた細胞では,エラスターゼのみを作用させた細胞と比較してEGFR量が有意に増加した.しかし,エラスターゼはA549細胞におけるEGFR遺伝子の転写活性に影響を及ぼさなかった.これらの結果からエラスターゼがA549細胞に発現したEGFRを分解することが示唆された.続いてエラスターゼを作用させたA549細胞にEGFRのリガンドである上皮成長因子を添加したところ,エラスターゼを作用させていない細胞と比較して,EGFRおよび下流シグナルの活性化が抑制され,細胞増殖も抑制された.一方でエラスターゼとエラスターゼ阻害剤を同時に作用させた細胞では,EGFRおよび下流シグナルが抑制される程度はエラスターゼのみを作用させた細胞と比較して小さかった.また,細胞増殖が抑制される程度も小さかった.最後に,エラスターゼによるEGFR分解についてin vivo解析を行った.肺炎球菌感染マウスに対してエラスターゼ阻害剤を投与すると,気管支肺胞洗浄液から検出されるEGFR断片が,非投与のマウスと比較して少なかった.以上の結果から,肺炎球菌性肺炎において誘導される好中球エラスターゼは肺胞上皮細胞のEGFRを分解し,肺組織の修復を阻害することが示唆された.
In 2022, epidermal growth factor receptor (EGFR) was analyzed to determine the relationship between host factors and pneumonia severity. Good in the ball, pneumococcal pneumonia The EGFR is composed of two parts. The next step is to analyze EGFR expression in lung epithelial cell line A549. A549 cells are affected by EGFR activity. The number of EGFR cells is increased intentionally. A549 cells are affected by EGFR gene expression activity. The results showed that EGFR was detected in A549 cells. The growth factor of EGFR in A549 cells was inhibited by the addition of EGFR to A549 cells. One side of the EGFR-related inhibition factor simultaneously acts on the cells, while the other side of the EGFR-related inhibition factor acts on the cells. Cell proliferation is inhibited to a lesser extent. Finally, the EGFR decomposition is in vivo analysis. Pneumococcal infection is caused by the presence of EGFR fragments in the pulmonary lavage fluid. The above results indicate that pneumococcal pneumonia is induced by EGFR in lung epithelial cells, and lung tissue repair is inhibited.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
肺炎球菌性肺炎の新たな治療法と治療標的の探索研究
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Okahashi N;Nakata M;Kuwata H;Kawabata S.;前川知樹;山口雅也,川端重忠.;前川知樹;広瀬 雄二郎, Victor Nizet, Bernhard O. Palsson, 川端 重忠.;前川知樹;太田 悠夢,山下 隼人,東 孝太郎,山口 雅也,川端 重忠,阿部 真之.;前川知樹;Sirisereephap K,Maekawa T,Maeda T,Tabeta K;大野 誠之,山口 雅也,元岡 大祐,広瀬 雄二郎,東 孝太郎,秋山 徹,住友 倫子,池辺 忠義,奥野 ルミ,川端 重忠.;11)磯野俊仁,平山 悟,土門久哲,前川知樹,田村 光,日吉 巧,竹中彰治,野杁由一郎,寺尾 豊
  • 通讯作者:
    11)磯野俊仁,平山 悟,土門久哲,前川知樹,田村 光,日吉 巧,竹中彰治,野杁由一郎,寺尾 豊
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  • 通讯作者:
    野杁 由一郎

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作者:{{ showInfoDetail.author }}

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