Die Rolle des evolutionär konservierten Mon2-Arl1-Neo1 Netzwerkes während der Endosomenbiogenese in Hefe und humanen Zellen

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Das beantragte Projekt befasst sich mit der molekularen Charakterisierung des erst kürzlich identifizierten Ysl2/Mon2-Arl1-Neo1 Netzwerkes, das eine Schlüsselfunktion bei der Endosomenbiogenese in Hefe und Säugern spielt. Im Hefesystem konnten enge genetische und biochemische Wechselwirkungen zwischen dem Gerüstprotein Ysl2p, der kleinen GTPase Arl1p, und der P-Typ ATPase Neo1p, einer potentiellen Flippase, aufgezeigt werden. Neuste Untersuchungen weisen auf eine direkte Verbindung zu monomeren Clathrin Adaptoren der Gga Familie. Studien im Säugersystem deuten auf eine ähnliche Funktion der humanen Orthologe. Ausgehend von diesen Ergebnissen soll die zentrale Funktion des Ysl2/Mon2-Arl1-Neo1 Netzwerkes bei der Endosomenbiogenese weiter definiert werden. Dazu sollen 1) die gereinigten Ysl2p/hMon2 und Neo1p/ATP9A Proteine bezüglich ihrer Enzymaktivitäten und Bindungseigenschaften charakterisiert werden, 2) die Lokalisierung, Funktion und Vernetzung der humanen Vertreter des Ysl2/Mon2-Arl1-Neo1 Netzwerks innerhalb des endosomalen Systems weiter untersucht werden und 3) die Assoziation von Hefe Ysl2p und Dop1p mit dem Aktinzytoskelett und deren Funktion bei der Endosomenbiogenese während der Vererbung im Hefesystem studiert werden. Diese Arbeiten werden uns wertvolle Informationen über die Funktion dieser hochkonservierten Proteine in Membrantransportprozessen der Eukaryontenzelle liefern, die während der Organellbiogenese und Organellvererbung von elementarer Funktion sind.