Die Rolle der Toll-like Rezeptoren und des Notch Signaling Pathways bei der Helicobacter pylori induzierten Immunantwort

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Das Projekt soll die Rolle der Toll-like Rezeptoren (TLR) bei der H.pylori induzierten Immunantwort im menschlichen Magen charakterisieren. Eigene Vorarbeiten im Mausmodell zeigten eine starke Aktivierung der TLRs durch H. pylori, wobei ein Großteil der innaten Immunantwort in dendritischen Zellen (DC), wie auch die Aktivierung der adaptiven Immunantwort über T- und B-Zeilen entscheidend vom Kopplungsmolekül der TLR, Myd88, abhängig ist (Rad et al., 2007). Andere Vorarbeiten wiesen nach, dass Patienten mit genetischen Polymorphismen im TLR-4 Gen gehäuft MALT-Lymphome im Magen entwickeln. Im aktuellen Projekt sollen dendritische Zellen aus humanem peripherem Blut generiert werden und der Einfluss von H. pylori auf die Zyto kin Sekretion und die Aktivierung der MoDCs in Gegenwart spezifischer TLR Antikörper bzw. siRNAs untersucht werden. Dann werden spezifische TLR Signaling Pathway PCR-Arrays zur Untersuchung des Expressionsprofils beteiligter Gene und anschließend die Kandidatengene durch semi-quantitative RTPCR für bestimmte Kandidaten bestätigt. Ein besonderer Fokus ist dabei der Notch Signaling Pathway. Durch Ko-Kultur von MoDCs mit NK-, B- oder T-Zellen und Inkubation mit unterschiedlichen Zelifraktionen von H. pylori in Gegenwart verschiedener TLR-Antikörper wird dann ermittelt, welche TLRs besonders wichtig für die Induktion der adaptiven Immunantwort sind und welche Zytokine mit einer Aktivierung der NK-Zellen, B- und T-Lymphozyten assoziiert sind. Schließlich wird in Biopsien von Patienten mit chronischer Gastritis, Ulkus, Adenokarzinom oder MALT-Lymphom die Aktivierung der Signalwege quantitativ überprüft.