Die Rolle der Toll-like Rezeptoren und des Notch Signaling Pathways bei der Helicobacter pylori induzierten Immunantwort

幽门螺杆菌(Hp)感染后，免疫球蛋白(TLR)呈阳性反应。幽门螺杆菌持续存在的基础上，树突状细胞(DC)的天然免疫接种，以及适应性免疫接种(Rad等人，2007年)。Andere Vorarbeiten Wiesen nach，dass Patienten MIT Genetischen多态性in TLR-4 Gen gehäuft Mal t-Lymome im Magen entwickeln.在Gegenwart Spezifischer TLR Antikörper BZW中，Im aktuellen Projekt Sollen Dendritische Zellen Aus Humanem Expererem Blut Generiert and der Eifuss von H.Pylori auf die Zyto kin Sekretion and die Aktivierung der MoDC in Gegenwart Spezifischer TLR antikörper BZW.sirna untersuht ht.DANN WORDEN SPECHIFISCHE TLR Signal PATHWAGE-ARRAINS Zur Untersuung des Expressions Profils Beteiligter gene and anschlieüEnd die die Kandidatengene dch半定量RTPCR für bstimte Kandidaten Bestätgt.EIN的发现者Fokus is dabeder der Notch信号通路。在GegenwartVerschiedener TLR-antikörper wird Ermittelt，Well che TLRs von MoDC MIT NK-，B-Oder T-Zellen and Inkubation MIT unterschiedlichen Zelifraktionen von H.Pylori in GegenwartVerschiedener TLR-antikörper wird Dann ermittelt，well che TLRS beans wichtig g für die Induktion der Adaptitig für die die Induktion der Entitiven免疫力wind Sind and well che Zytokine MIT einer Aktivierung der NK-Zellen，B-und T-Lymphzyten asziert sind.Schlie？lich wird in Biopsien von Patienten MIT慢性胃炎，Ulkus，Adenokarzinom on MALT-Lymphom die Aktivierung der Signalwege Quantiativüberprüft.

Das Projekt soll die Rolle der Toll-like Rezeptoren (TLR) bei der H.pylori induzierten Immunantwort im menschlichen Magen charakterisieren. Eigene Vorarbeiten im Mausmodell zeigten eine starke Aktivierung der TLRs durch H. pylori, wobei ein Großteil der innaten Immunantwort in dendritischen Zellen (DC), wie auch die Aktivierung der adaptiven Immunantwort über T- und B-Zeilen entscheidend vom Kopplungsmolekül der TLR, Myd88, abhängig ist (Rad et al., 2007). Andere Vorarbeiten wiesen nach, dass Patienten mit genetischen Polymorphismen im TLR-4 Gen gehäuft MALT-Lymphome im Magen entwickeln. Im aktuellen Projekt sollen dendritische Zellen aus humanem peripherem Blut generiert werden und der Einfluss von H. pylori auf die Zyto kin Sekretion und die Aktivierung der MoDCs in Gegenwart spezifischer TLR Antikörper bzw. siRNAs untersucht werden. Dann werden spezifische TLR Signaling Pathway PCR-Arrays zur Untersuchung des Expressionsprofils beteiligter Gene und anschließend die Kandidatengene durch semi-quantitative RTPCR für bestimmte Kandidaten bestätigt. Ein besonderer Fokus ist dabei der Notch Signaling Pathway. Durch Ko-Kultur von MoDCs mit NK-, B- oder T-Zellen und Inkubation mit unterschiedlichen Zelifraktionen von H. pylori in Gegenwart verschiedener TLR-Antikörper wird dann ermittelt, welche TLRs besonders wichtig für die Induktion der adaptiven Immunantwort sind und welche Zytokine mit einer Aktivierung der NK-Zellen, B- und T-Lymphozyten assoziiert sind. Schließlich wird in Biopsien von Patienten mit chronischer Gastritis, Ulkus, Adenokarzinom oder MALT-Lymphom die Aktivierung der Signalwege quantitativ überprüft.