Individual dosage regimen based on population pharmacokinetics and genotyping of drug metabolizing enzymes

基于群体药代动力学和药物代谢酶基因分型的个体剂量方案

基本信息

  • 批准号:
    09672323
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We have estimated the population pharmacokinetic parameters of phenytoin in Japanese patients with epilepsy (Biol. Pharm. Bull., 19, 444, 1996), and examined the effect of cytochrome P450 (CYP) 2C9/19 polymorphisms on the pharmacokinetics of phenytoin (Clin. Pharmacol. Ther., 62, 287, 1997). In this study, we evaluated the phenytoin dosage regimen based on the simple polymerase chain reaction-based genetic test of CYP2C isozymes. The population pharmacokinetic parameters without the information of CYP2C genotypes failed to predict the serum phenytoin concentration in patients with the mutation in CYP2C9 (Ile^<359>*Leu). In contrast, the genotyping of CYP2C9/19 in individual patients was useful in determining which patients are at risk for drug intoxication. In addition, the precision of the predicted serum phenytoin concentrations was improved by the baysian analysis based on the population pharmacokinetic parameters involving the polymorphism of CYP2C subfamily. The genetic test for the CYP2C isozymes will be useful in designing the dosage of phenytoin.
我们已经估计了苯妥英在日本癫痫患者中的群体药代动力学参数(Biol。药。Bull,19,444,1996),并检测了细胞色素P450(CYP)2C9/19多态对苯妥英(Clin.药水。62,287,1997)。在这项研究中,我们基于基于简单聚合酶链式反应的CYP2C同工酶基因测试来评估苯妥英给药方案。不含CYP2C基因突变信息的群体药代动力学参数不能预测突变患者的苯妥英钠血药浓度。相比之下,个体患者的CYP2C9/19基因分型有助于确定哪些患者有药物中毒的风险。此外,基于群体药代动力学参数的贝叶斯分析提高了苯妥英钠血药浓度的预测精度。CYP2C同工酶的基因检测将有助于苯妥英钠的剂量设计。

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nakamura,Tsutomu: "Effect of fosfomicin and imipenem/cilastatin on nephrotoxicity and renal excretion of vancomycin in rats." Pharm.Res.15・5. 734-738 (1998)
Nakamura,Tsutomu:“磷米星和亚胺培南/西司他丁对大鼠万古霉素肾毒性和肾排泄的影响。”Pharm.Res.15·5(1998)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
橋本征也: "母集団速度論に基づく薬物体内動態と薬効の解析" 薬物動態. 12. 401-406 (1997)
Seiya Hashimoto:“基于群体动力学的药物药代动力学和功效分析”药代动力学 12. 401-406 (1997)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hashimoto,Yukiya: "Effect of intestinal and hepatic metabolism on the bioavailability of tacrolimus in rats." Pharm.Res.15・10. 1609-1613 (1998)
Hashimoto, Yukiya:“肠道和肝脏代谢对他克莫司在大鼠体内的生物利用度的影响。”Pharm.Res.15・10(1998)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
橋本征也: "母集団薬物速度論に基づく薬物体内動態と薬効の解析" 薬物動態. 12・4. 401-406 (1997)
Seiya Hashimoto:“基于群体药代动力学的药物药代动力学和功效分析”12・406(1997)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
小谷敦子: "フェニトインの新規母集団パラメータに基づくベイジアン解析法の評価" 病院薬学. 23. 512-518 (1997)
Atsuko Kotani:“基于苯妥英新群体参数的贝叶斯分析方法的评估”《医院药理学》23. 512-518 (1997)。
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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
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