Pathogenese einer familiären dilatativen Kardiomyopathie, die durch eine Mutation im Dihydrolipoamid-Dehydrogenase Gen verursacht wird

扩张性心肌病（DCM）是一种特殊类型的心肌病（DCM），是一种特殊类型的心肌病（DCM），是一种特殊类型的心肌病（DCM）。对第4代家族常染色体显性遗传病DCM患者进行了基因组分析，分析了7q22.3-31.1 kartiert染色体上的Krankheitslocus。在der genetisch eingegrenzten 9,73 Mbp langen候选区域waren 38基因定位分析，von denen alle外显子<e:1> ber PCR和DNA-Sequenzierung auf Mutationen <s:2> berpr<e:1> ft wurden。对二氢脂酰胺脱氢酶基因突变进行分析，发现二氢脂酰胺脱氢酶基因突变在二氢脂酰胺脱氢酶基因突变中死亡，在二氢脂酰胺脱氢酶基因突变中死亡。Erste Untersuchungen zeigten, ass der Transport, die Prozessierung des pre - enzyme and die Enzymaktivität durch die Mutation night verändert sind。在该项目中，研究人员发现了一种新的基因突变机制。在Annahme的作用下，dass研究了信号肽对线粒体功能的显性负作用，并与Prozessierung， Abbau和Verbleib生物化学和质谱分析（aufklären）进行了比较。Die Pathogenität der neuen DCM-Mutation wollen in transgengenmausmodel bestätigen。

Die dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist eine spezielle Form der Herzinsuffizienz, deren vererbbare Formen durch Mutationen in unterschiedlichen Genen ausgelöst werden können. In einer 4 Generationen Familie mit autosomal dominant vererbter DCM haben wir über genomweite Kopplungsanalyse einen neuen Krankheitslocus auf Chromosom 7q22.3-31.1 kartiert. In der genetisch eingegrenzten 9,73 Mbp langen Kandidatenregion waren 38 Gene lokalisiert, von denen alle Exone über PCR und DNA-Sequenzierung auf Mutationen überprüft wurden. Die Analyse ergab eine einzige krankheitsverursachende Mutation, die mit der DCM in der Familie segregierte und die in der Presequenz der Dihydrolipoamid-dehydrogenase lokalisiert ist. Erste Untersuchungen zeigten, dass der Transport, die Prozessierung des Pre-Enzyms und die Enzymaktivität durch die Mutation nicht verändert sind. In diesem Projekt wollen wir die Pathogenese dieser neuen DCMMutation untersuchen. Unter der Annahme, dass das mutierte Signalpeptid einen dominant negativen Effekt auf die Mitochondrienfunktion hat, wollen wir dessen Prozessierung, Abbau und Verbleib biochemisch und massenspektrometrisch aufklären. Die Pathogenität der neuen DCM-Mutation wollen wir im transgenen Mausmodell bestätigen.