神経細胞およびグリア細胞の変性におけるApaf1依存性アポトーシスの解析

神经元和胶质细胞变性中 Apaf1 依赖性细胞凋亡的分析

• 批准号: 13210111
• 负责人: 吉田 裕樹
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210111/
• 关键词: Apaf1; ニューロン; アポトーシス; ミトコンドリア

これまで、ミトコンドリア依存性アポトーシスにおけるアダプター分子Apaf1を欠損するマウスを作成し、Apaf1が胎仔脳に強く発現することやApaf1欠損胎仔ではニューロンのアポトーシスが生じずニューロンの蓄積による脳の変形が生じることを報告してきた。本研究の目的は、Apaf1欠損神経上皮細胞、ニューロン、グリア細胞に様々なアポトーシス誘導刺激を加え、アポトーシス抵抗性を指標に、これらの細胞におけるミトコンドリア依存性アポトーシスの関与を解析することである。Apaf1欠損胎仔よりえたニューロンをbFGF存在下で4日培養し、この後抗がん剤エトポシドやキナーゼ阻害剤スタウロスポリンで刺激したところ、Apaf1欠損細胞では野生型に比べ細胞死抵抗性、およびカスパーゼ活性化の低下がみられ、これらの刺激によりApaf1依存性アポトーシスが活性化することが示された。さらに、同じ細胞にNMDA刺激を加え興奮性細胞死を誘導したところ、Apaf1欠損細胞において若干の細胞死抵抗性が見られ、NMDA刺激によるカルシウム上昇依存性の細胞死にもApaf1の関与が示唆された。さらに、同じ細胞に小胞体ストレス刺激を誘導する目的でthapsigarginを加えたところ、やはりApaf1欠損細胞において細胞死抵抗性が見られた。小胞体ストレスにおいては、カスパーゼ12が活性化することが報告されているが、詳細なアポトーシス誘導機構は明らかではないため、カルシウム依存性アポトーシス誘導経路とともにApaf1を介したアポトーシス経路の関与を詳細に解析していく予定である。

The molecular Apaf1 was found to be in bad condition. The Apaf1 owed the baby. The baby was born in the first place. The baby was born in the first place. In this study, the purpose of this study is to increase the stimulation of the epithelial cells, the epithelial cells, the epithelial cells In the presence of Apaf1 in the presence of fetal death resistance, cell death resistance, activation, cell death resistance, cell death resistance, activation, activation, cell death resistance, cell death resistance, activation, activation, cell death resistance, activation, cell death resistance, cell death resistance, activation, cell death resistance, cell death resistance, activation, cell death resistance, activation, cell death resistance, cell death resistance, activation and activation. Stimulation, Apaf1 dependence, activation, and so on. Cell death was induced by NMDA stimulation and sexual death by NMDA stimulation, several cell death resistance tests by Apaf1, dependence cell death by Apaf1 stimulation and instigation by NMDA stimulation. The small cell bodies of the same type of cell, the small cell body, the stimulator, the thapsigargin, the cell, the cell. The bodies of small cells are affected, the cells are activated, the reports are reported, and the mechanism is clear that they are sensitive, dependent, and dependent. The path is sensitive to Apaf1.

项目成果

Miyazaki K 他: "Caspase-independent cell death and mitochondrial disrupsions observed in the apaf1-deficient cells"J. Biochem (Tokyo). 129・6. 963-969 (2001)

Miyazaki K 等：“在 apaf1 缺陷细胞中观察到的不依赖于半胱天冬酶的细胞死亡和线粒体破坏”J. Biochem（东京）129·6（2001）。

Guo Z他: "Inactivation of the retinoblastoma tumor suppressor induces apoptosis protease-activating factor-1 dependent and independent apoptotic pathways during embryogenesis"Cancer Res. 61・23. 8395-8400 (2001)

郭Z等人：“视网膜母细胞瘤肿瘤抑制因子的失活在胚胎发生过程中诱导凋亡蛋白酶激活因子1依赖性和非依赖性凋亡途径”Cancer Res. 61・23 (2001)。