神经元和胶质细胞变性中 Apaf1 依赖性细胞凋亡的分析-猫眼课题宝

神经元和胶质细胞变性中 Apaf1 依赖性细胞凋亡的分析

批准号：

13210111

负责人：

吉田裕樹

金额：

$3.46万

依托单位：

Kyushu University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

财政年份：

2001

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2001 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210111/

关键词：

Apaf1 ニューロンアポトーシスミトコンドリア

项目摘要

项目成果

吉田裕樹的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要

翻译

点击翻译按钮获取中文摘要

英文摘要

これまで、ミトコンドリア依存性アポトーシスにおけるアダプター分子Apaf1を欠損するマウスを作成し、Apaf1が胎仔脳に強く発現することやApaf1欠損胎仔ではニューロンのアポトーシスが生じずニューロンの蓄積による脳の変形が生じることを報告してきた。本研究の目的は、Apaf1欠損神経上皮細胞、ニューロン、グリア細胞に様々なアポトーシス誘導刺激を加え、アポトーシス抵抗性を指標に、これらの細胞におけるミトコンドリア依存性アポトーシスの関与を解析することである。Apaf1欠損胎仔よりえたニューロンをbFGF存在下で4日培養し、この後抗がん剤エトポシドやキナーゼ阻害剤スタウロスポリンで刺激したところ、Apaf1欠損細胞では野生型に比べ細胞死抵抗性、およびカスパーゼ活性化の低下がみられ、これらの刺激によりApaf1依存性アポトーシスが活性化することが示された。さらに、同じ細胞にNMDA刺激を加え興奮性細胞死を誘導したところ、Apaf1欠損細胞において若干の細胞死抵抗性が見られ、NMDA刺激によるカルシウム上昇依存性の細胞死にもApaf1の関与が示唆された。さらに、同じ細胞に小胞体ストレス刺激を誘導する目的でthapsigarginを加えたところ、やはりApaf1欠損細胞において細胞死抵抗性が見られた。小胞体ストレスにおいては、カスパーゼ12が活性化することが報告されているが、詳細なアポトーシス誘導機構は明らかではないため、カルシウム依存性アポトーシス誘導経路とともにApaf1を介したアポトーシス経路の関与を詳細に解析していく予定である。

期刊论文(2)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Miyazaki K 他: "Caspase-independent cell death and mitochondrial disrupsions observed in the apaf1-deficient cells"J. Biochem (Tokyo). 129・6. 963-969 (2001)

Miyazaki K 等：“在 apaf1 缺陷细胞中观察到的不依赖于半胱天冬酶的细胞死亡和线粒体破坏”J. Biochem（东京）129·6（2001）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]