進化と発癌の神秘　希少なマイナーイントロンが制御する発現調節機構

进化与致癌之谜：罕见小内含子控制的表达调控机制

• 批准号: 22K19475
• 负责人: 井上 大地
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19475/
• 关键词: マイナーイントロン; PTEN; 造血幹細胞; スプライシング

進化的に重要な遺伝子にのみ保存され、特徴的な配列を有する希少なイントロンである「マイナー（U12）イントロン」と呼ばれ、イントロン全体のわずか0.3%（700個程度）であるが、細胞の生存や恒常性の維持において不可欠な遺伝子のみに含まれている。この意義を調べるために、代表的なマイナーイントロンとして種を超えて保存されているPTENの第一イントロンをゲノムからCRISPR技術で除去し、exon1/2がDNAレベルで直接結合した新規マウスモデルを作出した。これらの発生や交配においては順調に作成が進み、造血幹細胞を中心に機能解析を行う準備状態が整った。さらにマイナー（U12）イントロンのSNPによる発癌誘導性などGWAS studyも合わせて愛知県がんセンターとの共同研究を行うことが決定しており、倫理審査等が整い次第大規模なゲノム解析を開始予定である。

The preservation of important genes in evolution and the alignment of characteristics are expected to be reduced by 0.3%(700 degrees) of the total number of genes in evolution and the maintenance of cell survival and constancy. The meaning of this regulation is that PTEN's first gene must be removed by CRISPR technology, exon1/2 DNA must be directly combined with new gene. The development of hematopoietic stem cells and the analysis of their functions are in order. The study was conducted jointly with Aichi, and the first large-scale analysis was conducted.