ナノバブル化ネオマクロライドを用いたワクチン副反応の予防薬の開発研究

新型コロナウイルスのmRNAワクチンでは，アナフィラキシーに加え，約8割に発熱等の免疫過剰応答による副反応が生じている．変異ウイルス株の流布により，3回目や若年層の接種が必要となり，更に増強されるであろう副反応への懸念が大きくなっている．また，次なる新興感染症に対しても，ワクチンが感染防御に必須と予測される一方，副反応とその懼れから接種を忌避するリスクが，ワクチン開発と並ぶ課題に浮上している．そこで本申請では，ワクチン副反応を予防・治療する『免疫調節薬』の開発を試みた．申請者らは，マクロライド系抗菌薬には細菌を殺滅する主作用に加え，種々の新たな副作用があることを明らかにしている．そのマクロライドの副作用の１つが，免疫調節である．すなわち，免疫系を正常に維持する作用である．しかし，マクロライドは，抗菌作用により耐性菌が激増したため，日本政府の「薬剤耐性AMRアクションプラン」により，厳しい使用制限が課されている．申請者は大学間協定を締結し，抗菌作用が低下したマクロライド改変体ライブラリを分与されている．このマクロライド改変体ライブラリから，抗菌作用が無く 免疫調節作用のみを有する『ネオマクロライド』を選出し，iPS樹状細胞とアナフィラキシーマウス等にてワクチン副反応に対する予防・治療効果を検索した．必要に応じて，理学部分担者による化学修飾を行い，免疫調節作用の活性増強も図った．さらに，マクロライドが呈する難溶性により，生体での吸収性と移行性が低下する課題を解決するため，工学部分担者によるナノバブル化技術を応用し（ナノバブル製造装置の開発と改良も実施した），ネオマクロライドの溶液中での分散安定化，そして組織での吸収性と移行性の改善も試みた．

新型コロナウイルスのmRNAワクチンでは，アナフィラキシーに加え，約8割に発熱等の免疫過剰応答による副反応が生じている．変異ウイルス株の流布により，3回目や若年層の接種が必要となり，更に増強されるであろう副反応への懸念が大きくなっている．また，次なる新興感染症に対しても，ワクチンが感染防御に必須と予測される一方，副反応とその懼れから接種を忌避するリスクが，ワクチン開発と並ぶ課題に浮上している．そこで本申請では，ワクチン副反応を予防・治療する『免疫調節薬』の開発を試みた．申請者らは，マクロライド系抗菌薬には細菌を殺滅する主作用に加え，種々の新たな副作用があることを明らかにしている．そのマクロライドの副作用の１つが，免疫調節である．すなわち，免疫系を正常に維持する作用である．しかし，マクロライドは，抗菌作用により耐性菌が激増したため，日本政府の「薬剤耐性AMRアクションプラン」により，厳しい使用制限が課されている．申請者は大学間協定を締結し，抗菌作用が低下したマクロライド改変体ライブラリを分与されている．このマクロライド改変体ライブラリから，抗菌作用が無く 免疫調節作用のみを有する『ネオマクロライド』を選出し，iPS樹状細胞とアナフィラキシーマウス等にてワクチン副反応に対する予防・治療効果を検索した．必要に応じて，理学部分担者による化学修飾を行い，免疫調節作用の活性増強も図った．さらに，マクロライドが呈する難溶性により，生体での吸収性と移行性が低下する課題を解決するため，工学部分担者によるナノバブル化技術を応用し（ナノバブル製造装置の開発と改良も実施した），ネオマクロライドの溶液中での分散安定化，そして組織での吸収性と移行性の改善も試みた．