Development of chemoprevention of cancer by drug repurposing with the macrolides

通过大环内酯类药物重新利用来开发癌症化学预防

• 批准号: 22K10490
• 负责人: 曽和 義広
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10490/
• 关键词: RB; マクロライド; ドラッグ・リパーパシング; タンパク質合成阻害; がん; 化学予防

研究代表者が以前実施した基盤研究(C)「RBファミリー増強による新規がん予防法の開発」において、RBが遺伝的に変異したがん細胞を用いて、RB非依存的ながん細胞増殖抑制化合物のスクリーニングを実施したところ、マクロライド化合物A（以下、化合物A）がヒットした。化合物Aの抗腫瘍効果は新規の知見であり、また、この化合物Aの構造の類似したマクロライド化合物A+（以下、化合物A＋）は医薬品として既に認可されている点から、本研究では、化合物A+による既存医薬品を用いたドラッグ・リパーパシングによるがんの化学予防も視野に入れた「橋渡し研究」を目指す。まず、RB非依存的ながん細胞増殖抑制化合物のスクリーニングで化合物Aが得られたことから、化合物Aの構造に類似した化合物A+の作用も同様に検証したところ、化合物Aと同じくRB非依存的にG1期停止を誘導する作用を有することを確認した。そこでまず「化合物A及び化合物A+の既知生理活性と抗腫瘍効果の作用の比較」を実施した。化合物A及び化合物A+は感染症薬/抗生物質として働き、その作用はタンパク質合成の阻害であることが知られているので、これら化合物A及び化合物A+に共通した既知の生理活性である“タンパク質合成阻害”が、RB非依存的G1期停止誘導能に寄与するかを検討した。化合物A及び化合物A+とは構造の異なる“タンパク質合成阻害”を有する化合物では、RB非依存的G1期停止誘導能を示さなかったことから、化合物A及び化合物A+の示すRB非依存的G1期停止誘導能は、単に“タンパク質合成阻害”に依るものではないと考えられた。

Be applied research representatives が before し た base plates (C) "RB フ ァ ミ リ ー raised strong に よ る new rules が ん to prevent method の 発" に お い て, RB が but 伝 に - different し た が ん cells を using い て, RB of interdependent な が ん cells raised colonization inhibition compounds の ス ク リ ー ニ ン グ を be applied し た と こ ろ, マ ク ロ ラ イ ド compound A (below, compound A) がヒット た. A の A compound swollen sores unseen fruit は new rules の knowledge で あ り, ま た, こ の compound A の の structure similar し た マ ク ロ ラ イ ド compound A + (the following compounds, A +) は medical 薬 product と し て に recognized both さ れ て い る point か ら, this study で は compounds, A + に よ る existing medical 薬 product を with い た ド ラ ッ グ · リ パ ー パ シ ン グ に よ る が ん の The field of vision of the student に enters れた "bridge and Bridge Research" を points to す. ま ず, RB of interdependent な が ん cells raised colonization inhibition compounds の ス ク リ ー ニ ン グ A が で compounds have ら れ た こ と か ら, compound A に の structure similar し た compounds with others in A + の role も に 検 card し た と こ ろ, compound with A と じ く RB of interdependent に G1 phase stop を induced す を る is す る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0 でまず でまず "Comparison of the known physiological activities of compound A and び compound A+ び と anti-swelling effects <e:1> and their effects <e:1>" を practical application た. Compound A and A + び compounds は adapting just-in-time inventory 薬 / antibiotic substances と し て 働 き, そ の role は タ ン パ ク quality synthetic の resistance against で あ る こ と が know ら れ て い る の で, こ れ ら compounds A and A + び compounds に common し た already know の physiological activity で あ る "タ ン パ ク quality synthetic resistance against" が and RB the interdependence of G1 phase can stop induced に send す る か を Youdaoplaceholder0 to claim た. Compound A and A + び compounds と は の different structures な る "タ ン パ ク quality synthetic resistance against" を have す る compound で は, RB, the dependence of G1 phase can stop induced を shown さ な か っ た こ と か ら A and A + び compounds, compounds の す RB in the interdependence of G1 phase can stop induced は, 単 に "タ ン パ ク quality synthetic resistance against" に in る も の で は な い と exam Youdaoplaceholder0.