Transdifferenzierung und Transplantation fetaler Zellen im Tiermodell zur Therapie des insulinabhängigen Diabetes mellitus

动物模型中胎儿细胞的转分化和移植治疗胰岛素依赖型糖尿病

• 批准号: 83166794
• 负责人: Dr. Helge Bruns
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/83166794?language=en
• 关键词: Transdifferenzierung; und; Transplantation; fetaler; Zellen

Schon seit langem wird eine gemeinsame Vorläuferzelle von Leber und Pankreas vermutet. Ein Hinweis hierfür ist unter anderem die prinzipielle Fähigkeit von adulten Leberstammzellen, sich in vitro in insulinproduzierende Zellen zu transdifferenzieren. Ihre Insulinproduktion ist im Gegensatz zu anderen Zelltypen, die ebenfalls bei hohem Glucosespiegel Insulin sezernieren können, direkt vom Glucosespiegel abhängig. Des weiteren können Oval Cells (OCs), die ruhenden Stammzellen einer adulten Leber, auch im Pankreas nachgewiesen werden. Durch Anregen der Proliferation von OCs durch Schädigungsmodelle der Leber ist es im Tiermodell möglich, einen mittels Streptozotocin (STZ)-induzierten Diabetes zu beseitigen. Außerdem bestehen Gemeinsamkeiten von Hepatozyten und β-Zellen des Pankreas. Bei beiden Zellen kann der Glucosetransporter GLUT-2 nachgewiesen werden. Unter physiologischen Bedingungen bewirkt die Aktivierung dieses Transporters bei Hepatozyten eine Hemmung des Glycogenabbaus, bei den β-Zellen die Insulinsynthese. Die Vermutung liegt daher nahe, dass die Restinsulinsekretion bei Typ 1 Diabetikern auf die Existenz von Zellen zurückzuführen ist, die in vivo eine β-Zellfunktion übernehmen können. In der fetalen Leber sind in jüngster Vergangenheit unterschiedliche Vorläuferzelltypen (Fetale Leberzellen, FLC) identifiziert worden, von denen einer wahrscheinlich eine Art fetale OC darstellt. Da es sich um eine fetale Zelle handelt, ist die Wahrscheinlichkeit hoch, dass hier noch Plastizität für eine Umwandlung in einen anderen Zelltyp gegeben ist. Somit könnte dieser FLC-Typ, der den Stammzellmarker Thy1 trägt, zukünftig eine Schlüsselrolle für die Zelltherapie des insulinabhängigen Diabetes mellitus (IDDM) spielen.

这是一个关于Leber和Pankreas vermutet的共同语言。Ein Hinweis hierfür ist unter anderem die prinzipielle Fähigkeit von adulten Leberstammzellen，sich in vitro in insulinproduzierende Zellen zu transdifferenzieren.胰岛素的生产是在基因组和基因型中进行的，高血糖胰岛素的产量下降，直接来自于高血糖。在椭圆形细胞（OCs）的周围，形成一个成熟的细胞，也可以形成韦尔登。通过Leber的Schädigungmodelle分析发现OCs的增殖是一个非常重要的因素，一种可能的方法是使用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病。最好的肝细胞和β-Zellen des Pankreas细胞。因此，葡萄糖转运蛋白GLUT-2可被韦尔登激活。在生理学上，研究了肝细胞糖原合成和β-Zellen胰岛素合成的激活性转运蛋白。目前，1型糖尿病患者的静息胰岛素分泌与Zellen的代谢有关，体内β-Zellfunctionübernehmen könnnen。In der fetalen Leber sind in jüngster Vergangenetransomeredliche Vorläuferzelltypen（Fetale Leberzellen，FLC）identifiziert沃登，von denen einer wahrscheinlich eine Art fetale OC darstelt.这是一个胎儿的Zelle手，这是一个Wahrscheinlichkeit hoch，这是一个塑料为一个Umwandlung在一个和一个Zelltyp gegeben ist。Somit könnte dieser FLC-Typ，der den Stammzellmarker Thy 1 trägt，zukünftig eine Schlüsselrolle für die Zelltherapie des insulinabhängigen Diabetes Mellitus（IDDM）spielen.