Inflammation und Regeneration im neonatalen Tiermodell der obstruktiven Uropathie

梗阻性尿路病新生动物模型的炎症和再生

• 批准号: 83208166
• 负责人: Professorin Dr. Bärbel Lange-Sperandio
• 金额: --
• 依托单位: Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. von Haunerschen Kinderspital
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/83208166?language=en
• 关键词: Inflammation; und; Regeneration; im; neonatalen

Obstruktive Uropathien sind die häufigste Ursache chronisch terminaler Niereninsuffizienz im Kindesalter. Die Niereninsuffizienz ist hierbei Folge gestörter Wachstums- und Reifungsprozesse in der sich entwickelnden Niere. Angeborene Harnwegsobstruktionen führen zur Apoptose renaler Tubuluszellen, zu tubulärer Atrophie und interstitieller Fibrose. Eine entscheidende Rolle in der Pathogenese dieser Veränderungen spielt die entzündliche Infiltration der Niere mit Makrophagen. Makrophagen tragen durch die Freisetzung zytotoxischer Substanzen (proteolytische Enzyme, Sauerstoffradikale, proinflammatorische und profibrogene Cytokine) und durch die Aktivierung von Fibroblasten sowie der Epithelialen Myofibroblasten Transition (EMT) zur tubulointerstitiellen Schädigung bei. Kürzlich konnte gezeigt werden, daß basierend auf Zelloberflächenmarkern und Cytokinprofilen verschiedene Makrophagen-Phänotypen unterschieden werden können, die entweder pro-inflammatorisch oder reparativ, pro-fibrotisch wirken. Bislang wurden diese verschiedenen Makrophagen-Phänotypen und ihre Bedeutung für die Entwicklung interstitieller Fibrose in der neonatalen Niere mit Ureterligatur noch nicht untersucht. Die genaue Kenntnis des infiltrierenden Makrophagenphänotyps ist insofern von Bedeutung, als Interventionen, die zur Reduktion definierter Makrophagenpopulationen in der neonatalen Niere mit Ureterobstruktion führen, die Freisetzung zytotoxischer Substanzen reduzieren und dem Fortschreiten interstitieller Fibrose und der Progression chronischer Niereninsuffizienz vorbeugen.

阻塞性尿路感染是儿童疾病的一个重要的慢性疾病终点。Niereninsuffizienz is hierbei Folge gestörter Wachstums- und Reifungsprozesse in der sich entwickelnden Niere. Angeborene Harnwegsobstruktionen führen zur Apoptose renaler Tubuluszellen，zu tubulärer Atrophie und Atrophieller Fibrose. Eine entscheidende Rolle in der Pathogenese dieser Veränderungen spielt die entzündliche Infiltration der Niere mit Makrophagen.噬菌体通过蛋白水解酶、Sauerstoffradikale、促炎性和促纤维化细胞因子（Proteolytische Enzyme，Sauerstoffradikale，proinflammatorische und profibrogene Cytokine）和上皮细胞肌纤维母细胞转化（EMT）激活成纤维细胞，从而促进肾小管上皮细胞沉积。Kürzlich konnte gezeigt韦尔登，dazhenbaserend auf Zelloberflächenmarkern und Cytokinprofilen verzedene Makrophagen-Phänotypen unterscheden韦尔登können，die entweder pro-inflammatorisch oder reparativ，pro-fibrotisch reproducen. Bislang wurden diese versedenen Makrophagen-Phänotypen und ihre Bedeutung für die Entwicklung Phertieller Fibrose in der Actuatalen Niere mit Ureterligatur noch nocht untersucht.通过干预，一般的巨噬细胞类型的浸润性疾病都是通过介入治疗，减少具有输尿管结构的Niere肾组织中的巨噬细胞数量，减少自由组织毒性物质，减少纤维化和慢性进展性疾病。