Die Rolle von EZH2 und p57kip2 bezüglich Ausbildung, Reifung und Regeneration peripherer Nerven

EZH2和p57kip2在周围神经形成、成熟和再生中的作用

• 批准号: 214791946
• 负责人: Dr. André Heinen
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/214791946?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; EZH2; und

Eine beschleunigte Weiterleitung elektrischer Reize ist ausschlaggebend für die erhöhte Effizienz von Wirbeltiernervensystemen und wird über elektrische Isolation großkalibriger Axone mittels Myelinscheiden gewährleistet. Diese Myelin- oder auch Markscheiden werden im peripheren Nervensystem (PNS) durch Schwannzellen aufgebaut. Erkrankungen sowie Verletzungen des Nervensystems können durch den Verlust von Myelinscheiden zu Wahrnehmungsstörungen und Lähmungserscheinungen führen. In vielen Fällen können aber aufgrund der hohen Differenzierungsplastizität von Schwannzellen demyelinisierte Nerven sehr gut regenerieren, die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind jedoch weitgehend unverstanden. Darüber hinaus existieren aber auch im PNS eine Reihe von Pathologien, bei denen Regeneration nur unvollständig stattfindet bzw. eine Effizienzsteigerung wichtig wäre, weshalb eine Analyse der dieser Plastizität zugrunde liegenden molekularen Prozesse im biomedizinischen Sinn von großem Interesse ist.Wir haben kürzlich p57kip2 als Inhibitor der in vitro Schwannzelldifferenzierung identifizieren können und konnten nun in Folgeexperimenten eine Abhängigkeit der p57kip2 Expression von der Histonmethyltransferase EZH2 aufzeigen. Mittels transgener Mäuse und geeigneten Läsions/Krankheitsmodellen möchten wir nun untersuchen, inwiefern diese Gene für die Entwicklung, Erhalt und Regeneration des PNS von Bedeutung sind. Ferner möchten wir ergründen, welche weiteren molekularen Mechanismen an der Kontrolle der p57kip2 Expression beteiligt sind. Diese Untersuchungen zielen somit auch auf die Identifizierung von Kandidatengenen ab, über deren Modulation die Regenerationsleistung peripherer Nerven gefördert werden könnte.

Eine beschleunigte Weiterleitung elektrischer Reize ist ausschlaggebend fr die erhöhte Effizienz von wirbeltierneurovensystemen and wind <s:2> berktrische Isolation großkalibriger Axone mittelels Myelinscheiden gewährleistet。外周神经系统（PNS）中髓磷脂的分类，如Schwannzellen aufgebaut。Erkrankungen sowie Verletzungen des neurosystems können durch den Verlust von mylinscheiden Wahrnehmungsstörungen and Lähmungserscheinungen f<s:1> hren。In vielen Fällen können aber aufgrund der hohen Differenzierungsplastizität von Schwannzellen demyelinisierte神经系统再生，die zugrunde liegenden分子机制和jedoch wegehen underen。dardarichahaus存在于PNS einereithevon Pathologien， bei denen Regeneration nur unvollständig stattfindet bzw。e . effizienzsteigigung wictig wäre, weshalb e . analyze der dieser Plastizität zugrunde . liegenden molecular Prozesse in biommediazinischen Sinn von grose ßem Interesse ist。Wir haben kzlich p57kip2抑制剂der体外schwannzellelldifferenzierung鉴定können和kontennen在folgege.org上的实验研究Abhängigkeit der p57kip2表达的组甲基转移酶EZH2 aufzeigen。Mittels transgener Mäuse und geeigneten Läsions/Krankheitsmodellen möchten wir nun untersuchen, inwifern Gene fgr die Entwicklung, Erhalt and Regeneration des PNS von Bedeutung sind。Ferner möchten, wir ergrnden，等。p57kip2在光照条件下的表达调控。Diese Untersuchungen zielen somit auf die Identifizierung von candidate gengenen ab, ber deren Modulation die Regenerationsleistung peripheral neural gefördert werden könnte。