Transgenes Mausmodell mit ß-Zell-spezifischer Überexpression des Proteins p8 zur Analyse der p8-vermittelten Expansion, Protektion und Regeneration differenzierter ß-Zellen des endokrinen Pankreas in vivo

胰岛素产品-Zellmasse des endokrinen Pankreas is Esentiell für die Reguling des BlutzuckerSpiegels.这是一种新的代谢物，也是一种新的代谢物。外源的葡萄糖、胰岛素和脂肪在肠道中的增殖，以及他们的身体结构和组织结构。Vor diesem Hintergrund Belegen eigen发表Vorarbeiten，dass das inzelluläre Protein p8 eng zelluläre Protein der Glukose-Induzierten Vermehrung von？Zellen korreliert ist and Genechnischüberexpriert die增殖von Ins-1E and primären menschlichen？-Zellen体外及体内移植试验。在此基础上，我们将继续提供更多的新的胰岛素。Darüber hinaus在文献中列出了ALS抑制剂von Caspasen和ALS调解人von Geweeschutz Be的实验工业Pankretis bechrieben。他说：“这是一种新的方式。”在INS-1E糖尿病药物链脲佐菌素(STZ)和Eine gesteigerteäberlebensrate von STZ-1E的P8基因的表达方面，Vorarbeiten和Ins-1E的表达效果最好。在活体中的基础上-Erkenntnisse Sollen die Effekte einer-Zell-Spezifischen p8-uber在正常的Bedingungen和DEM Efluss von STZ Nun in Einem Transgenen Mausmodell in vivo中的表达。我们将为糖尿病患者提供一种新的治疗方法--适应和再生的新方法。

Die Insulin produzierende ß-Zellmasse des endokrinen Pankreas ist essentiell für die Regulation des Blutzuckerspiegels. Ihre Anpassung an wechselnde metabolische Anforderungen erfolgt durch ein dynamisches Gleichgewicht zwischen Neubildung und Apoptose von ß-Zellen. Während die Wirkung der prinzipiellen exogenen proliferativen Faktoren (Glucose, Insulin und Wachstumsfaktoren) inzwischen gut untersucht ist, sind die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und Mediatoren noch nicht ausreichend charakterisiert. Vor diesem Hintergrund belegen eigene publizierte Vorarbeiten, dass das intrazelluläre Protein p8 eng mit der Glukose-induzierten Vermehrung von ß-Zellen korreliert ist und gentechnisch überexprimiert die Proliferation von INS-1E und primären menschlichen ß-Zellen in vitro und nach Transplantation in vivo steigert. Hierbei zeigten die durch p8 expandierten ß-Zellen keine Anzeichen für De- bzw. Transdifferenzierung und wiesen eine normale basale und Glukose-stimulierte Insulinsekretion auf. Darüber hinaus ist p8 in der Literatur als Inhibitor von Caspasen und als Mediator von Gewebeschutz bei experimentell induzierter Pankreatitis beschrieben. Die Kombination von proliferativen und protektiven Eigenschaften weist p8 als regenerativen Faktor aus. Dies bestätigt sich auch in unseren aktuellsten Vorarbeiten, welche die Stimulation der endogenen p8 Genexpression in INS-1E durch die diabetogene Substanz Streptozotocin (STZ) und eine gesteigerte Überlebensrate von STZ-behandelten INS-1E mit transienter p8 Überexpression belegen. Auf der Basis dieser in vivo-Erkenntnisse sollen die Effekte einer ß-Zell-spezifischen p8-Überexpression auf die ß-Zellmasse unter normalen Bedingungen und unter dem Einfluss von STZ nun in einem transgenen Mausmodell in vivo näher untersucht werden. Wir gehen davon aus, dass die mit diesem Mausmodell gewonnenen Erkenntnisse zum Verständnis der molekularen Regulation der Adaption und Reneration der ß-Zellmasse beitragen und für die Entwicklung zukünftiger Strategien der Therapie des Diabetes mellitus von Nutzen sein können.