Transgenes Mausmodell mit ß-Zell-spezifischer Überexpression des Proteins p8 zur Analyse der p8-vermittelten Expansion, Protektion und Regeneration differenzierter ß-Zellen des endokrinen Pankreas in vivo

具有 p8 蛋白细胞特异性过表达的转基因小鼠模型，用于分析 p8 介导的体内内分泌胰腺分化细胞的扩增、保护和再生

• 批准号: 75117913
• 负责人: Dr. Günter Päth
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin II - Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/75117913?language=en
• 关键词: Transgenes; Mausmodell; mit; Zell; spezifischer

Die Insulin produzierende ß-Zellmasse des endokrinen Pankreas ist essentiell für die Regulation des Blutzuckerspiegels. Ihre Anpassung an wechselnde metabolische Anforderungen erfolgt durch ein dynamisches Gleichgewicht zwischen Neubildung und Apoptose von ß-Zellen. Während die Wirkung der prinzipiellen exogenen proliferativen Faktoren (Glucose, Insulin und Wachstumsfaktoren) inzwischen gut untersucht ist, sind die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und Mediatoren noch nicht ausreichend charakterisiert. Vor diesem Hintergrund belegen eigene publizierte Vorarbeiten, dass das intrazelluläre Protein p8 eng mit der Glukose-induzierten Vermehrung von ß-Zellen korreliert ist und gentechnisch überexprimiert die Proliferation von INS-1E und primären menschlichen ß-Zellen in vitro und nach Transplantation in vivo steigert. Hierbei zeigten die durch p8 expandierten ß-Zellen keine Anzeichen für De- bzw. Transdifferenzierung und wiesen eine normale basale und Glukose-stimulierte Insulinsekretion auf. Darüber hinaus ist p8 in der Literatur als Inhibitor von Caspasen und als Mediator von Gewebeschutz bei experimentell induzierter Pankreatitis beschrieben. Die Kombination von proliferativen und protektiven Eigenschaften weist p8 als regenerativen Faktor aus. Dies bestätigt sich auch in unseren aktuellsten Vorarbeiten, welche die Stimulation der endogenen p8 Genexpression in INS-1E durch die diabetogene Substanz Streptozotocin (STZ) und eine gesteigerte Überlebensrate von STZ-behandelten INS-1E mit transienter p8 Überexpression belegen. Auf der Basis dieser in vivo-Erkenntnisse sollen die Effekte einer ß-Zell-spezifischen p8-Überexpression auf die ß-Zellmasse unter normalen Bedingungen und unter dem Einfluss von STZ nun in einem transgenen Mausmodell in vivo näher untersucht werden. Wir gehen davon aus, dass die mit diesem Mausmodell gewonnenen Erkenntnisse zum Verständnis der molekularen Regulation der Adaption und Reneration der ß-Zellmasse beitragen und für die Entwicklung zukünftiger Strategien der Therapie des Diabetes mellitus von Nutzen sein können.

Die Insulin produczierende ß-Zellmasse des endokrinen Pankreas ist essentiell fischer ß r Die Regulation des blutzuckerspiegel。[3]细胞凋亡，细胞动力学，细胞动力学，细胞动力学，细胞动力学，细胞动力学，细胞动力学，细胞动力学，细胞动力学，细胞动力学。Während die Wirkung der prinzipiellen exogenproliferven Faktoren (Glucose, Insulin and wachstumsaktoren) inzwischen gut unsusuidist, and die zugrundeliegenden molecular mechanism and medioren ., no . 1, no ., no ., no ., no ., no ., no ., no ., no .；Vor diesem Hintergrund belegen eigene publizierte Vorarbeiten, dass das intrazelluläre Protein p8 engmit der glucosse -induzierten Vermehrung von ß-Zellen korreliert ist und gentechnisch <e:1> berexprimiert die Proliferation von INS-1E和primären menschlichen ß-Zellen在体外和体内移植steigert。河北zeigten die durch p8 extendierten ß-Zellen keine anzechen f<e:1> r De- bzw。经转分化和小鼠正常基础胰岛素和葡萄糖刺激胰岛素的变化。darber hinaus [j][8]文献：Caspasen抑制剂和Gewebeschutz中介物的实验研究。增殖性与保护性特征因子的结合研究。内源性p8基因在INS-1E中的表达刺激与糖尿病相关基因Substanz - streptozo催生素（STZ）和内源性p8基因在INS-1E中的表达刺激与糖尿病相关基因Überlebensrate与STZ-behandelten INS-1E与transiter p8 Überexpression相关基因。Auf der Basis dieser in vivo- erkenntnisse sollen die Effekte einer ß-Zell-spezifischen p8-Überexpression Auf die ß-Zellmasse under normalen Bedingungen and under dem Einfluss von STZ nun in einem transgenenmausmodel in vivo näher untersucht werden。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2] [1] [1] [1] [1]