Induktion und Modulation der Apoptose im Tiermodell der obstruktiven Uropathie

阻塞性尿路感染在儿童中是一种慢性终末疾病[1，2]。Niereninsuffizienz is dabei Folge gestörter Wachstums- und Reifungsprozesse in der sich entwickelnden Niere. Congenitale Harnwegsobstruktionen führen zu einer Reduktion der Anzahl funktionstüchtiger Nephrone，behavenken zystisch-dysplastische Veränderungen der Nieren und die Entwicklung Actuatieller Fibrose und tubulärer Atrophie.在最近几年的研究中，发现了肾小管中的梗阻性尿激酶凋亡[3-10]。在梗阻性尿路病的模型中，这是一种肾性萎缩性坏死性溃疡[5，7，10]。Während in zahlreichen Geweben Apoptosesignalwege wie z.B. CD 95系统（APO-1，Fas）的韦尔登特征，是体外肾小管上皮细胞凋亡诱导和信号转导的分子机制。本研究建立了大鼠单侧输尿管梗阻模型，研究了肾小管上皮细胞凋亡信号转导的体内和体外特征。因此，必须对CD 95系统（APO-1，Fas）进行韦尔登。Ferner将通过Wachstumsfaktoren（如肝细胞生长因子）诱导和调节梗阻性尿路上皮中的小管中的凋亡来明确。

Obstruktive Uropathien stellen die häufigste Ursache einer chronisch terminalen Niereninsuffizienz im Kindesalter dar [1, 2]. Die Niereninsuffizienz ist dabei Folge gestörter Wachstums- und Reifungsprozesse in der sich entwickelnden Niere. Kongenitale Harnwegsobstruktionen führen zu einer Reduktion der Anzahl funktionstüchtiger Nephrone, bewirken zystisch-dysplastische Veränderungen der Nieren und die Entwicklung interstitieller Fibrose und tubulärer Atrophie. Zahlreiche Untersuchungen in den letzten Jahren haben gezeigt, daß obstruktive Uropathien Apoptose in Tubuluszellen auslösen [3-10]. In Tiermodellen obstruktiver Uropathie ist Apoptose Ursache renaler Atrophie [5, 7, 10]. Während in zahlreichen Geweben Apoptosesignalwege wie z.B. das CD95 System (APO-1, Fas) charakterisiert werden konnten, sind die molekularen Mechanismen der Apoptoseinduktion und Signaltransduktion an renalen Tubuluszellen sowohl für in vitro Bedingungen als auch im Tiermodell der obstruktiven Uropathie unklar. Das beantragte Forschungsprojekt soll anhand des Tiermodells der unilateralen Ureterobstruktion in neonatalen Ratten die Signaltransduktion der Apoptose in Tubulusepithelzellen in vivo und in vitro charakterisieren. Insbesondere soll dabei die Beteiligung des CD95-Systems (APO-1, Fas) untersucht werden. Ferner wird beabsichtigt, die Induktion und Modulation der Apoptose durch Wachstumsfaktoren (e.g. Hepatocyte Growth Factor) in Tubuluszellen im Tiermodell der obstruktiven Uropathie zu definieren.