权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Modulation of glycolysis for the mitigation of neurodegenerative diseases

调节糖酵解以减轻神经退行性疾病

基本信息

批准号：
22K19366
负责人：
浅川和秀
金额：
$ 4.16万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19366/
关键词：
解糖系 ALS 運動ニューロンミトコンドリアピルビン酸乳酸 ATP 神経変性

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、脳からの運動指令を筋肉に伝達する神経細胞（運動ニューロン）が変性によって失われ、全身の筋力が致死的に衰退する難病である。我々は、ほとんど全てのALSで運動ニューロンに異常な凝集体を形成するRNA/DNA結合タンパク質TDP-43に着目し、熱帯魚ゼブラフィッシュのTDP-43に様々な様式の摂動を加えると、運動ニューロンの細胞内ATPレベルが著しく低下するという共通点を見出した。本研究はこの結果に基づき、運動ニューロンの細胞内ATPレベルを上昇させる新しい遺伝学的手法を開発し、細胞内ATPの供給によってTDP-43の細胞毒性を抑圧できるか検証することを目的とした。ミトコンドリアにおける酸化的リン酸化が神経細胞における主要なATP供給路であることから、ミトコンドリア内のカルシウムイオン濃度をイメージングによって解析するゼブラフィッシュ系統を作製した。この系統を用いて、細胞サイズが大きい運動ニューロンほど、ミトコンドリア内のカルシウム濃度が低いことを見出した。また、運動ニューロンの解糖系の活性を評価する為に、解糖系の最終産物であるピルビン酸と乳酸をそれぞれ蛍光イメージングによって検出する為のゼブラフィッシュ系統を樹立した。さらに、解糖系の代謝産物である1,6-bisphosphateを蛍光イメージングによって評価する為のトランスジェニック系統を作製した。

Atrophic lateral sclerosis (ALS) is a disease characterized by a loss of motor activity, muscle activity, and muscle function. We found common points in RNA/DNA binding between TDP-43 and TDP-43 in the formation of abnormal aggregates in ALS, including increased and decreased intracellular ATP in ALS. This study aims to develop a novel approach to intracellular ATP supply and inhibit the cytotoxicity of TDP-43 based on the results of this study. The main ATP supply pathway in the brain cells is regulated by the concentration of ATP in the brain cells. The system uses medium and low concentrations of cellular proteins. The activity evaluation of the glucose hydrolysis system for the protein and the final product of the glucose hydrolysis system for the protein and the lactic acid was conducted. 1,6-bisphosphate, a metabolite of the sugar system, is evaluated as a catalyst for the synthesis of the enzyme.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Energy metabolism and selective neuronal vulnerability in ALS

ALS 中的能量代谢和选择性神经元脆弱性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Asakawa Kazuhide;Handa Hiroshi;Kawakami Koichi;浅川和秀;Kazuhide Asakawa;浅川　和秀;Kazuhide Asakawa;Kazuhide Asakawa
通讯作者：
Kazuhide Asakawa

Optogenetic interrogation of TDP-43 cytotoxicity in a zebrafish ALS model

斑马鱼 ALS 模型中 TDP-43 细胞毒性的光遗传学研究