权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ALS運動ニューロンにおけるGLUR2RNA編集異常の解析

ALS 运动神经元 GLUR2 RNA 编辑异常分析

基本信息

批准号：
18023012
负责人：
郭伸
金额：
$ 5.25万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)運動ニューロンでは、AMPA受容体G1uR2サブユニットQ/R部位のRNA編集が低下しており、これはRNA編集酵素adenosine deaminase acting on RNA type 2(ADAR2)の活性低下によると考えられる。この分子変化が神経細胞死を引き起こす直接原因と考えられるので、G1uR2 Q/R部位のRNA編集異常がADAR2活性低下のみによりもたらされるかどうかを、Cre/LoxP系により一部の運動ニューロンでADAR2が欠損するコンディショナルノックアウトマウスで検討した。2ヵ月齢4匹の変異マウスからレーザーマイクロディセクターを用いて切り出した運動ニューロン3個からなるグループでのG1uR2 Q/R部位のRNA編集率は、0%、17-53%、56-98%、100%であり、ADAR2遺伝子のCreによる組み換えによりG1uR2 Q/R部位の編集率が0%になること、これらのグループでは3細胞のうち、それぞれ、3,2,1,0個でCre発現によるADAR2欠損が生じていた。この検討により、ADAR2 G1uR2 Q/R部位のRNA編集は専らADAR2により触媒されることが明らかになった。我々が既に報告している孤発性ALS脊髄前角におけるADAR2mRNA発現量の低下と合わせると、孤発性ALS運動ニューロンでは、ADAR2活性が低下していると考えられる。さらに、この変異マウスは緩徐進行性の運動ニューロン死を引き起こすことから、孤発性ALS運動ニューロンにおけるこの分子異常は神経細胞死の直接原因である可能性が高い。

The activity of adenosine deaminase acting on RNA type 2(ADAR2) in the AMPA receptor G1uR2 is lower than that in the Q/R region. The direct cause of this molecular change is neuronal cell death, abnormal RNA assembly at the G1uR2 Q/R site, low ADAR2 activity, and Cre/LoxP system, which is part of ADAR2 motor dysfunction. The RNA assembly rate of G1uR2 Q/R site was 0%, 17-53%, 56-98%, 100%, ADAR2 gene was 0%, ADAR2 gene was 1,0 Cre occurrence ADAR2 loss is generated. The RNA assembly of ADAR2 G1 uR2 Q/R site is similar to that of ADAR2. We report that ADAR2 mRNA expression is lower in isolated ALS, ADAR2 activity is lower in isolated ALS, and ADAR2 mRNA expression is lower in isolated ALS. There is a high likelihood that molecular abnormalities in ALS may be the direct cause of neurocellular death.

项目成果

期刊论文数量（36）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RNA編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発

RNA编辑异常导致散发性ALS模型小鼠的研制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
日出山拓人;西本祥仁;山下雄也;辻省次;高橋良輔;三澤日出巳;鈴木岳之;郭伸
通讯作者：
郭伸

ALSの運動ニューロン死とグルタミン酸受容体の分子変化

ALS 中运动神经元死亡和谷氨酸受体的分子变化

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
神経進歩 50
影响因子：
0
作者：
西本祥仁;日出山拓人;河原行郎;郭伸;郭伸
通讯作者：
郭伸

AMPA受容体サブユニットGluR2のRNA編集とALSにおける神経細胞死

AMPA 受体亚基 GluR2 的 RNA 编辑与 ALS 中的神经元死亡

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Clinical Neuroscience 24
影响因子：
0
作者：
西本祥仁;日出山拓人;河原行郎;郭伸
通讯作者：
郭伸

AMPA受容体サブユニットGluR2のQ/RサイトRNA編集率に及ぼす各種薬剤の効果。

各种药物对AMPA受体亚基GluR2 Q/R位点RNA编辑率的影响。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
澤田潤;相澤仁志;油川陽子;郭伸
通讯作者：
郭伸

ALSと興奮性アミノ酸.

ALS 和兴奋性氨基酸。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Brain and Nerve 59
影响因子：
0
作者：
相澤仁志;郭伸
通讯作者：
郭伸

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

郭伸其他文献

筋萎縮性側索硬化症の分子標的治療

肌萎缩侧索硬化症的分子靶向治疗

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
郭伸;山下雄也;赤松恵;寺本さやか
通讯作者：
寺本さやか

ALSの分子標的治療

ALS 分子靶向治疗

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Uryu H;Hashimoto D;Kato K;Hayase E;Matsuoka S;Ogasawara R;Takahashi S;Maeda Y;Iwasaki H;Miyamoto T;Saijo S;Iwakura Y;Hill GR;Akashi K;Teshima T.:;Kimura A;郭伸
通讯作者：
郭伸