血中循環がん細胞を標的とした転移抑止候補物質の探索

本研究は、ケミカルスクリーニング法と原子間力顕微鏡(atomic force microscope, AFM)を用いた細胞間接着力計測技術を駆使して、天然資源ライブラリおよび化合物ライブラリの中から、血中循環がん細胞(circulating tumor cell, CTC)のクラスター(塊)化や血管内皮細胞への接着を阻害する物質を探索することにより、CTCを標的として日常的にがん転移を阻害する機能性成分・薬剤となり得るリード化合物候補を特定することが目的である。研究第1年度目は、天然資源由来のいくつかの化合物を最初の候補とした上で、CTCクラスター化の阻害効果について評価を行った。複数種類のがん細胞株を用意し、低接着基板で培養を行うことによりがん細胞がクラスターを形成する。本培養条件下で、天然資源由来化合物を様々な条件下（濃度、時間、添加タイミング）で添加することによりクラスター阻害効果を評価した結果、いくつかの化合物でクラスター阻害効果が確認された。今後は阻害効果が確認された化合物に対して、AFM計測をはじめとする様々な評価法を適用することにより、がん細胞クラスター化のさらなる確認と細胞内分子レベルでのメカニズム解明を推進する予定である。以上のように、研究第1年度は本研究の目的を達成しうるいくつかの候補化合物の選択に成功した。

本研究は、ケミカルスクリーニング法と原子間力顕微鏡(atomic force microscope, AFM)を用いた細胞間接着力計測技術を駆使して、天然資源ライブラリおよび化合物ライブラリの中から、血中循環がん細胞(circulating tumor cell, CTC)のクラスター(塊)化や血管内皮細胞への接着を阻害する物質を探索することにより、CTCを標的として日常的にがん転移を阻害する機能性成分・薬剤となり得るリード化合物候補を特定することが目的である。研究第1年度目は、天然資源由来のいくつかの化合物を最初の候補とした上で、CTCクラスター化の阻害効果について評価を行った。複数種類のがん細胞株を用意し、低接着基板で培養を行うことによりがん細胞がクラスターを形成する。本培養条件下で、天然資源由来化合物を様々な条件下（濃度、時間、添加タイミング）で添加することによりクラスター阻害効果を評価した結果、いくつかの化合物でクラスター阻害効果が確認された。今後は阻害効果が確認された化合物に対して、AFM計測をはじめとする様々な評価法を適用することにより、がん細胞クラスター化のさらなる確認と細胞内分子レベルでのメカニズム解明を推進する予定である。以上のように、研究第1年度は本研究の目的を達成しうるいくつかの候補化合物の選択に成功した。