Die Rolle der Östrogen-Rezeptor-1 Amplifikation bei prämalignen und malignen Endometriumerkrankungen
雌激素受体1扩增在子宫内膜癌前和恶性子宫内膜疾病中的作用
基本信息
- 批准号:84600232
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2008
- 资助国家:德国
- 起止时间:2007-12-31 至 2010-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Der Östrogenrezeptor alpha (ER) spielt beim Krebs des Endometriums eine wichtige aber auch komplexe Rolle. In kürzlich durchgeführten Studien konnten wir zeigen, dass die Amplifikation (Vermehrung der Genkopienzahl) des Östrogenrezeptor 1 (ESR1) -Gens eine wichtige Ursache der ER-Überexpression beim Endometriumkarzinom darstellt und auch Vorstufen dieser Erkrankung die Amplifikation aufweisen. Somit stellt die ESR1-Amplifikation hier möglicherweise eines der frühesten Ereignisse während der Krebsentstehung dar. Im hier vorgestellten Projekt soll die Entstehungsweise und Bedeutung der ESR1-Amplifikation erforscht werden. Hinweise auf den Zeitpunkt ihrer Entstehung in der Kanzerogenese sollen umfassende Flourescenz-Insitu-Hybridisierungen (FISH)-Analysen am ESR1-Genlocus in normaler Schleimhaut und Schleimhautproben verschiedener Entartungsstufen geben. Weiter wäre das homogene Auftreten einer gegebenen ESR1-Amplifikation in der gesamten betroffenen Tumorprobe ein Indiz dafür, dass sie sehr früh im Verlauf der Entartung entsteht. Inwiefern die Bildung der ESR1-Amplifikation vom gewöhnlichen Amplifikationsmechanismus (chromosomale Instabilität) abweicht, soll über die Aufklärung ihres Aufbaus mithilfe von Amplikon-überspannenden FISH-Anlaysen ermittelt werden. Schließlich sollen Hormon-Stimulationen von kultivierten Schleimhautzellen die Frage klären, inwiefern die Entstehung von ESR1-Amplifikationen Östrogen-abhängig ist. Dies soll auch mittels ESR1-FISH-Analysen an Läsionen aus Gebärmutterschleimhäuten früherer Mammakarzinom-Patientinnen, bei deren Behandlung körpereigenes Östrogen medikamentös blockiert worden war, getestet werden. Erweiterte Kenntnisse über die Entstehung der Östrogen-Rezeptor-Amplifikation und ihre biologische Bedeutung könnten - angesichts der therapeutischen Bedeutung des ER - schon bald praktische klinische Konsequenzen haben.
Der Östrogenrezeptor α (ER)在子宫内膜中起着至关重要的作用。在k<s:1> rzlich durchgefhrten Studien konnten wir zeigen中,dass die amplification (Vermehrung der Genkopienzahl) des Östrogenrezeptor 1 (ESR1) -Gens eine whichtige Ursache der ER-Überexpression bem子宫内膜karzinom darstellt和auch Vorstufen dieser Erkrankung die amplification aufweisen。一些stellt die esr1 - amplification hier möglicherweise eines der frisen Ereignisse während der Krebsentstehung dar。在此基础上,研究人员对esr1基因扩增技术进行了研究。在正常的施莱姆豪特和施莱姆豪特的施莱姆豪特的施莱姆豪特的施莱姆豪特的施莱姆豪特的施莱姆豪特的施莱姆豪特。Weiter wäre .同源Auftreten - gegebenen - esr1在印度肿瘤探针间基因表达的扩增研究(英文)[j]。Inwiefern die Bildung der esr1 - amplification vom gewöhnlichen Amplifikationsmechanismus(染色体Instabilität) abweicht, soll ber die Aufklärung ihres Aufbaus mithilfe von Amplikon- <s:2> berspannenden FISH-Anlaysen ermittelt werden。schließ ßlich sollen hormone - stimulationen von kultivierten Schleimhautzellen die Frage klären, inwifern die Entstehung von ESR1-Amplifikationen Östrogen-abhängig ist。研究结果表明:研究对象为实验室ESR1-FISH-Analysen和Läsionen aus Gebärmutterschleimhäuten fr<s:1> herer mammakarzinm - patientinen, bederen Behandlung körpereigenes Östrogen medikamentös blockiert worden war, getestet werden。Erweiterte Kenntnisse超级死Entstehung der Ostrogen-Rezeptor-Amplifikation和您biologische Bedeutung德国——angesichts der therapeutischen Bedeutung des ER -肖恩秃praktische klinische Konsequenzen抗议。
项目成果
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